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NTX-1088 的研究,一种靶向脊髓灰质炎病毒受体(PVR,CD155)的单克隆抗体,作为单一疗法并与 Pembrolizumab 联合使用

2024年1月25日 更新者:Nectin Therapeutics Ltd

针对脊髓灰质炎病毒受体(PVR,CD155)的单克隆抗体 NTX-1088 作为单一疗法并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究

这是一项 1 期、开放标签、多中心、首次在人体中进行、分为两部分(第 1 部分:剂量递增和第 2 部分:扩展)的研究,评估静脉内 (IV) 给药的 NTX- 1088,有或没有 pembrolizumab,用于晚期实体恶性肿瘤(即局部晚期或转移性)患者。

研究概览

详细说明

这是一项 1 期、开放标签、多中心研究,其主要第 1 部分阶段目标是确定推荐的 2 期抗 PVR 单克隆抗体 (mAb) 剂量 (RP2D) 作为单一药物并与抗-PD-1 mAb pembrolizumab 用于晚期实体恶性肿瘤患者。

在第 2 部分阶段,将在已知表达 PVR 的恶性肿瘤患者中评估单独使用 NTX-1088 或与 pembrolizumab 联合使用的抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Jerusalem、以色列、9574425
        • 招聘中
        • Hadassah Medical Center
        • 接触:
          • Jonathan Cohen, MD/PhD
      • Ramat Gan、以色列、5262131
        • 招聘中
        • Sheba Medical Center
        • 接触:
          • Shirly Grynberg, MD
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 接触:
          • Miguel Villalona-Calero, MD
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • 招聘中
        • Ochsner Clinic Foundation
        • 接触:
          • Marc Matrana, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • 接触:
          • Sarina A Piha-Paul, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 已知表达 PVR 的晚期(局部晚期或转移性)恶性实体癌的组织学或细胞学证据,或者如果患者的癌症已被记录为表达 PVR。
  2. 必须患有对可用的标准全身治疗有抵抗力或复发的疾病,或者没有标准的全身治疗或医生判断可能导致临床获益的合理治疗,或者如果患者拒绝这种治疗。
  3. 肿瘤组织或石蜡块,最好来自研究治疗后 1 年内患者最近的活检。 如果档案样本不可用或来自入组前 1 年以上的肿瘤样本,将获得新鲜的肿瘤活检。 患者必须能够接受治疗活检。
  4. 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版衡量的疾病。
  5. 至少 18 岁。
  6. ≤1 的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态。
  7. 足够的基线造血功能、肾功能和肝功能。
  8. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。
  9. 如果女性参与者没有怀孕、未哺乳,则有资格参加,并且必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天内遵循避孕指导。
  10. 男性受试者必须同意在研究期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内遵循避孕指导。
  11. 患者必须对研究给予知情的书面同意。
  12. 患者必须遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  13. 患者有足够的静脉通路用于协议定义的血浆/血液采样。

排除标准:

  1. 由于 3 级或更高级别的免疫相关不良事件,患者停止了先前的免疫肿瘤治疗。
  2. 治疗后 2 周内接受放疗。
  3. 在研究药物首次给药后 6 个月内接受过大于 30 Gray 的肺部放射治疗。
  4. 患者同时接受抗癌治疗(细胞毒性化疗、单克隆抗体和/或小分子酪氨酸激酶抑制剂)。
  5. 接受同种异体组织/实体器官移植。
  6. 在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
  7. 之前接受过 NTX-1088 或其他针对 PVR 的研究药物的治疗。
  8. 在开始研究干预之前,参与者必须已经从任何大手术和/或手术的任何并发症中充分康复。
  9. 目前正在或已经参与研究药物的研究,或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
  10. 由于先前的治疗,患者必须已从所有 AE 中恢复至 ≤ 1 级或基线。
  11. 患者患有活动性自身免疫性疾病,过去需要全身治疗。
  12. 存在不受控制的内分泌失调。
  13. 存在有临床意义的心血管疾病。
  14. 需要类固醇的(非感染性)肺炎或间质性肺病史或当前患有肺炎或间质性肺病。
  15. 存在不受控制的、有临床意义的肺部疾病。
  16. 先前对派姆单抗和/或其任何赋形剂的严重超敏反应(≥3级)。
  17. 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗(每天服用超过 10 毫克强的松当量)或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部使用类固醇。
  18. 一种不受控制的并发疾病,会限制对研究要求的遵守。
  19. 可能混淆研究结果或干扰参与研究的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
  20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
  21. 乙型肝炎(定义为 HBsAg 反应性)或已知活动性丙型肝炎病毒(定义为检测到 HCV RNA)感染的已知病史。
  22. 依赖氧气。
  23. 患者具有研究者认为将患者置于不可接受的高毒性风险中的任何医疗状况。
  24. 在过去 3 年内正在进展或需要积极治疗的其他活动性恶性肿瘤。
  25. 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加,前提是他们在放射学上稳定。
  26. 患者怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 部分 - 剂量递增阶段(单一疗法)
NTX-1088 作为单一疗法以递增剂量进行 60 分钟静脉输注。 NTX-1088 将在 21 天周期的第 1 天给药。
靶向脊髓灰质炎病毒受体(PVR、CD155)的 IgG4 mAb。
实验性的:第 2 部分 - 剂量扩展(单一疗法)
NTX-1088 在 RP2D 作为单一疗法进行 60 分钟静脉输注。
靶向脊髓灰质炎病毒受体(PVR、CD155)的 IgG4 mAb。
实验性的:第 2 部分 - 剂量扩展(联合治疗)
NTX-1088 在 RP2D 中作为 60 分钟静脉输注与标准标记剂量的 pembrolizumab 联合给药。
靶向脊髓灰质炎病毒受体(PVR、CD155)的 IgG4 mAb。
IgG4 mAb 与 PD-1 受体具有高度特异性结合,从而抑制其与程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 的相互作用。
其他名称:
  • 可瑞达®
实验性的:第 1 部分 - 剂量递增阶段(联合治疗)

NTX-1088 与派姆单抗 (pembrolizumab) 组合,以递增剂量进行 60 分钟静脉输注。 NTX-1088 将在 21 天周期的第一天给药。

Pembrolizumab 将在 NTX-1088 给药前 2 小时内进行 30 分钟静脉输注,每 21 天周期的第 1 天剂量为 200 mg。

靶向脊髓灰质炎病毒受体(PVR、CD155)的 IgG4 mAb。
IgG4 mAb 与 PD-1 受体具有高度特异性结合,从而抑制其与程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 的相互作用。
其他名称:
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:治疗的前 21 天。
DLT 评估期间 DLT 的发生率。
治疗的前 21 天。
剂量探索
大体时间:筛选至最后一次给药后 30 天。
确定 MTD 或最大测试剂量,以及 RP2D。
筛选至最后一次给药后 30 天。
不良事件 (AE) 的频率和严重程度
大体时间:筛选至最后一次给药后 30 天。
按 NCI CTCAE 5.0 版等级和因果关系总结的经历 AE 的患者的发生率和百分比。
筛选至最后一次给药后 30 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NTX-1088 的药代动力学
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
最大血浆浓度 (Cmax)
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
NTX-1088 的药代动力学
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
曲线下面积 (AUC)
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
客观缓解率 (ORR)
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
根据 RECIST v1.1 的 ORR。
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
反应持续时间 (DoR)
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
从首次满足 PR 或 CR 测量标准的日期到首次满足进展性疾病测量标准的日期的时间。
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
无进展生存期 (PFS)
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
从开始研究治疗之日到首次满足疾病进展或全因死亡测量标准的时间,以先发生者为准。
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
总生存期(OS)
大体时间:从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。
从开始研究治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 90 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月12日

首次发布 (实际的)

2022年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月25日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NTX 1088-01
  • KEYNOTE-E92 (其他标识符:Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-E92 (其他标识符:Merck Sharp & Dohme, LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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NTX-1088的临床试验

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