Um estudo de NTX-1088, um anticorpo monoclonal direcionado ao receptor do poliovírus (PVR, CD155), como monoterapia e combinado com pembrolizumabe

Critério de inclusão:

1. Evidência histológica ou citológica de um câncer sólido maligno avançado (localmente avançado ou metastático) conhecido por expressar PVR, ou se o câncer do paciente foi documentado para expressar PVR.
2. Deve ter doença resistente ou reincidente após a terapia sistêmica padrão disponível, ou para a qual não há terapia sistêmica padrão ou terapia razoável no julgamento do médico que possa resultar em benefício clínico, ou se tal terapia tiver sido recusada pelo paciente.
3. Tecido tumoral ou bloco de parafina, idealmente da biópsia mais recente do paciente dentro de 1 ano do tratamento do estudo. Uma nova biópsia de tumor será obtida se amostras de arquivo não estiverem disponíveis ou de tumor amostrado mais de 1 ano antes da inscrição. O paciente deve ser passível de biópsia de tratamento.
4. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
5. Pelo menos 18 anos.
6. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
7. Função hematopoiética, renal e hepática de linha de base adequada.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.
9. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e devem concordar em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em seguir a orientação contraceptiva durante o período do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. O paciente deve dar consentimento informado por escrito para o estudo.
12. O paciente deve cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
13. O paciente tem acesso venoso suficiente para amostragem de plasma/sangue definida pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. O paciente foi descontinuado do tratamento anterior com uma terapêutica imuno-oncológica devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior.
2. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas de tratamento.
3. Recebeu radioterapia no pulmão superior a 30 Gray dentro de 6 meses após a primeira dose da medicação do estudo.
4. O paciente está recebendo tratamento concomitante com terapias anticancerígenas (quimioterapia citotóxica, anticorpos monoclonais e/ou inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas).
5. Recebeu um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
6. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
7. Recebeu tratamento anterior com NTX-1088 ou outro agente em investigação visando PVR.
8. O participante deve ter se recuperado adequadamente de qualquer cirurgia importante e/ou qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.
9. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
10. O paciente deve ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores de Grau ≤1 ou basal.
11. O paciente tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico no passado.
12. Presença de um distúrbio endócrino descontrolado.
13. Presença de doença cardiovascular clinicamente significativa.
14. História de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial.
15. Presença de doença pulmonar descontrolada e clinicamente significativa.
16. Uma reação de hipersensibilidade grave anterior (grau ≥3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
17. Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
18. Uma doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
19. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação no estudo.
20. Um estado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
21. Uma história conhecida de hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado).
22. Dependente de oxigênio.
23. O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
24. Malignidade ativa adicional que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
25. Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis.
26. A paciente está grávida ou amamentando.