--- スマートトライアル ---

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. 体重 >30 kg
5. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：
6. ヘモグロビン≧9.0g/dL
7. 絶対好中球数（ANC≧1.0×109/L）
8. 血小板数≧75×109/L
9. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
10. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)

11. 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニンクリアランス CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による):

    男性:

    クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    女性:

    クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

12. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
14. 生検に適した腫瘍
15. 組織学的に証明された中皮腫
16. 未治療の中皮腫
17. CT 胸腹部およびフルオロデオキシグルコース (FDG) PET スキャンに基づく TNM 病期分類システムの第 8 版による I 期から III 期。 CT および PET スキャンによる腫瘍評価は、無作為化の 60 日以内に実施する必要があります。
18. -研究者の意見では、手術および集学的治療に適しています

除外基準:

1. -過去8週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り

3. -以前の抗がん療法（放射線、手術、低用量シクロホスファミドを含む）からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く

   1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   2. デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
4. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
5. 以前の胸部照射
6. -決定的な放射線療法を妨げる深刻な非悪性疾患（心血管、肺、全身性エリテマトーデス、強皮症）
7. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
8. 同種臓器移植の歴史。

9. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
10. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
11. -他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者。ただし、治療を必要としない非活動性悪性腫瘍を除き、研究期間中の治療が必要であると予想され、研究者の意見では、毒性の増加のリスク、または困難をもたらすことはありませんプロトコルに従い、研究のエンドポイントを評価する
12. 軟髄膜癌腫症の病歴
13. スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。
14. -脳転移または脊髄圧迫を含む遠隔転移性疾患（M1）
15. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)
16. 活動性原発性免疫不全症の病歴
17. -既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）、スクリーニング時。 -過去または解決されたHBV感染（抗HBcの存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 -HCV抗体陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 必要に応じて文言を調整し、既知の肝毒性またはその他の関連要件がある研究のスクリーニングでの評価を検討してください。
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 / 2抗体陽性）または活動性結核感染（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、または現地の慣行に沿った結核検査）について陽性であることが知られています。

19. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
    4. IP関連AEの管理のための免疫抑制薬の使用
    5. 造影剤アレルギー患者への使用
    6. 臨床的に適応があり、患者が経験した非免疫療法関連の事象（例えば、慢性閉塞性肺疾患、放射線、吐き気など）の管理に不可欠であると考えられる場合、ステロイドの一時的な期間は許可されます。
20. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
21. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与から90日後まで、またはデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法の最終投与から180日後まで、効果的な避妊を採用したくない患者。
22. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
23. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
24. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。
25. 同意の不履行