--- 最聪明的试验 ---

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 体重 >30 公斤
5. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：
6. 血红蛋白≥9.0 g/dL
7. 中性粒细胞绝对计数（ANC≥1.0×109/L）
8. 血小板计数≥75×109/L
9. 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
10. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN

11. 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集计算的肌酐清除率 CL > 40 mL/min 以确定肌酐清除率：

    男性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

    女性：

    肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

12. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
13. 必须有至少 12 周的预期寿命
14. 适合活检的肿瘤
15. 经组织学证实的间皮瘤
16. 以前未经治疗的间皮瘤
17. 根据基于 CT 胸腹部和氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 扫描的第 8 版 TNM 分期系统，I 至 III 期。 必须在随机分组前 60 天内通过 CT 和 PET 扫描进行肿瘤评估。
18. 研究者认为适合手术和综合治疗

排除标准：

1. 在过去 8 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
2. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间

3. 先前抗癌治疗（包括放疗、手术和低剂量环磷酰胺）的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

   1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
4. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
5. 既往胸部照射
6. 严重的非恶性疾病（心血管疾病、肺部疾病、系统性红斑狼疮、硬皮病）会排除根治性放射治疗
7. 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。
8. 同种异体器官移植史。

9. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

   1. 白斑或脱发患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
   5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
11. 有其他恶性肿瘤病史的患者，不需要治疗的非活动性恶性肿瘤除外，预计在研究期间也不需要治疗，并且研究者认为不会造成毒性增加的风险，或难以遵循方案并评估研究的终点
12. 软脑膜癌病史
13. 筛查时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行 MRI（首选）或 CT，最好分别进行脑部静脉造影。
14. 远处转移性疾病 (M1)，包括脑转移或脊髓压迫
15. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）
16. 活动性原发性免疫缺陷病史
17. 筛查时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (anti-HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。 根据需要调整措辞，并考虑在筛选时评估具有已知肝毒性或其他相关要求的研究。
18. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体阳性）或活动性结核感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）。

19. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
    4. 使用免疫抑制药物治疗 IP 相关 AE
    5. 造影剂过敏患者使用
    6. 如果有临床指征并且被认为对于管理患者经历的非免疫治疗相关事件（例如，慢性阻塞性肺病、辐射、恶心等）必不可少，则允许暂时使用类固醇
20. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
21. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab 和 tremelimumab 联合治疗后 180 天不愿采用有效的避孕措施。
22. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
23. 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
24. 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
25. 未能提供同意