進行性NKG2DL+固形腫瘍の治療におけるNKG2D CAR-T(KD-025)

包含基準:

1. 卵巣がん、胆管がん、結腸直腸がんなど、病理組織学的または細胞学的に進行性固形がんと診断された患者。
2. 患者が標準治療に失敗するか、標準治療に耐えられないか、または標準治療がない場合、標準治療の推奨事項は、全国総合がんネットワーク (NCCN) のガイドラインの最新版または中国臨床腫瘍学会のガイドライン ( CSCO);
3. 18～70歳;
4. ECOG スコア 0-1;
5. 予想生存期間が 3 か月以上;
6. 患者は、凝固パラメーターを満たし、アフェレーシスに十分な末梢静脈アクセスが必要であり、CAR T 細胞を製造するのに十分な PBMC も必要です。
7. NKG2DL (0-12 ポイントの陽性総合スコアによると、NKG2DL の陽性 SCORE ≧2) 免疫組織化学によって確認された陽性。生検組織は 1 年以内のものでなければならず、そうでない場合は、最近の外科的生検または診断生検から新しい組織材料を入手する必要があります。
8. 適格な臓器および骨髄機能は次のように定義されます:1) 絶対好中球数≧1.5×10^9/L、リンパ球数≧0.5×10^9/L、血小板数≧90×10^9/L、ヘモグロビン≧90g/ L (7 日以内に輸血またはエリスロポエチンを投与しない); 2) 総ビリルビン≦2ULN;血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)≤2.5ULN (肝転移で≦2.5倍); 3) クレアチニン≦1.5ULNまたはeGFR≧60mL/min/1.73m^2 [eGFR=186×(年齢)-0.203×SCr-1.154(mg/dl)、 女性の eGFR タイミングは 0.742 でした]。 4) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤1.5ULN; 5) 肺機能: ≤ グレード 1 の呼吸困難 (NCI-CTCAE V5.0 による)、SaO2≥91%; 6) 心機能：心エコー検査で検出された心駆出率（LVEF）または登録1か月前のMUGAが50%以上。
9. -患者には、RECIST 1.1で定義されている測定可能な病変が必要です。
10. 患者はテストを完全に理解し、インフォームド コンセントに自発的に署名します。
11. -患者は、承認された避妊方法（避妊薬、バリアデバイス、iud、禁忌薬など）を使用することに同意します研究中および最後の細胞注入後少なくとも12か月間、CAR-T細胞が検出されなくなるまで 2つの連続したPCR検査。

除外基準:

1. -患者は遺伝子治療（CAR-T細胞療法を含む）またはT細胞療法を受けていた、活性細菌またはウイルスまたは真菌感染症であり、抗感染症治療後に制御されていない（注入の72時間前に血液検査が陽性）、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、活動性 B 型肝炎 (HBV DNA ≧ 500IU/ml) または c 型肝炎 (抗 HCV 陽性および分析方法の検出限界よりも高い HCV RNA);
2. 患者は自己免疫疾患または臓器移植を受けており、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を必要としています。
3. -制御されていない高血圧薬を含む深刻な心臓または肺の病気の病歴、および過去6か月以内に発生した状態：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類≥3）、心臓血管形成術およびステント、心筋梗塞、不安定狭心症、または他の臨床的に重度の心臓病;
4. 発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、CNS に影響を与える自己免疫疾患など、臨床的に関連する中枢神経系 (CNS) 転移および/または病状の検出;
5. -神経症、精神病、免疫学、代謝、感染症などの患者の病歴または既存の証拠、または実験室の異常は、研究の結果を混乱させ、研究中の患者の参加を妨げる可能性があります。治験責任医師の治療で患者の最善の利益に参加しない。
6. -患者には、血液悪性腫瘍の病歴または他の悪性原発性固形腫瘍の同時病歴があります。ただし、次の場合を除きます。 2) in situ での腫瘍の明確な切除に成功し、5 年以上疾患の証拠がない患者;
7. -研究開始前4週間以内に化学療法、放射線、低分子、生物学的癌療法、免疫療法、またはその他の実験的薬物を受けた、
8. 妊娠中または授乳中の女性;
9. 治験責任医師は、患者が、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査異常の現在の歴史的証拠を持っているか、それらを持っていると見なします, 患者のフルタイムの研究への参加および共同試験の要件を妨げる可能性があります, 管理された医療ではありません、心理的、家族的、社会的、または地理的条件、または参加しない。