- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05382377
NKG2D CAR-T(KD-025) i behandling av avanserte NKG2DL+ solide svulster
En enkeltsenter, åpen, enkeltarms klinisk studie av sikkerheten og effekten av KD-025 CAR-T-terapi i avanserte NKG2DL+ solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, doseeskalerings-/utvidelsesstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av KD-025-celleinfusjon hos pasienter med avanserte NKG2DL+ solide svulster.
I denne studien må innrulleringen av pasientene oppfylle inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Alle forsøkspersonene vil gjennomgå screening, forbehandling (celleproduktpreparering, lymfodepletterende kjemoterapi), behandling og oppfølging.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jianming Xu, M.D
- Telefonnummer: 13910866712
- E-post: Jianmingxu2014@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jianming Xu, MD
- Telefonnummer: 13910866712
- E-post: jianmingxu2014@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert som avanserte solide svulster histopatologisk eller cytologisk, slik som eggstokkreft, kolangiokarsinom og kolorektal kreft.
- Pasienter mislykkes med standardbehandling, eller tåler ikke standardbehandling, eller det er ingen standardbehandling, standardbehandlingsanbefalingene refererer til den siste versjonen av retningslinjene til det nasjonale omfattende kreftnettverket (NCCN) eller retningslinjene til det kinesiske samfunnet for klinisk onkologi ( CSCO);
- Alder 18-70 år;
- ECOG-score 0-1;
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
- Pasienter må oppfylle koagulasjonsparametere og ha tilstrekkelig perifer venøs tilgang for aferese, og må også ha nok PBMC til å produsere CAR T-celler;
- NKG2DL (i henhold til den positive omfattende poengsummen på 0-12 poeng, positiv POENG for NKG2DL ≥2) positiv bekreftet av immunhistokjemi. Biopsivev må ikke være mer enn 1 år, hvis ikke, må skaffe nytt vevsmateriale fra en nylig kirurgisk eller diagnostisk biopsi;
- Kvalifiserte organ- og benmargsfunksjoner definert som følger: 1) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, lymfocyttantall ≥0,5×10^9/L, antall blodplater ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90g/ L (ingen blodoverføring eller erytropoietin innen 7 dager); 2) Total bilirubin ≤2ULN; Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)≤2,5ULN (≤2,5 ganger med levermetastase); 3) Kreatinin ≤1,5 ULN eller eGFR≥ 60mL/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), eGFR-timing hos kvinner var 0,742]; 4) International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5ULN; 5) Lungefunksjon: ≤ grad 1 dyspné (i henhold til NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91 %; 6) Hjertefunksjon: Hjerteejeksjonsfraksjon (LVEF) påvist ved ekkokardiografi eller MUGA ≥50 % 1 måned før innmelding.
- Pasienter må ha målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1;
- Pasienter forstår testen fullt ut og signerer frivillig det informerte samtykket;
- Pasienten samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereutstyr, iuds, kontraindiserte legemidler) under studien og i minst 12 måneder etter siste celleinfusjon, inntil ingen CAR-T-celler ble oppdaget ved to påfølgende PCR-tester.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter hadde mottatt genterapi (inkludert CAR-T-celleterapi) eller T-celleterapi, aktive bakterier eller viral eller soppinfeksjon og ikke kontrollert etter anti-infeksjonsbehandling (positiv blodprøve 72 timer før infusjon), syfilis, humant immunsviktvirus (HIV), Aktiv hepatitt B (HBV DNA≥500IU/ml) eller hepatitt c (anti-HCV positiv og HCV RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
- Pasienter har en autoimmun sykdom eller organtransplantasjon, krever kronisk systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressive legemidler;
- En historie med alvorlig hjerte- eller lungesykdom, inkludert ukontrollert hypertensjonsmedisin, og enhver tilstand som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering ≥3), hjerteangioplastikk og stenter, hjerteinfarkt, ustabil angina, eller annen klinisk alvorlig hjertesykdom;
- Påviste klinisk relevante metastaser og/eller patologier i sentralnervesystemet (CNS), slik som anfall, cerebral iskemi/blødning, demens, cerebellare sykdommer eller autoimmune sykdommer som påvirker CNS;
- Pasientenes historie eller eksisterende bevis på en hvilken som helst tilstand som nevrotisisme, psykose, immunologi, metabolisme og infeksjonssykdom, i enhver behandling, eller laboratorieavvik kan forvirre resultatet av studien, forstyrre pasientenes deltakelse under studien, eller ikke delta i pasientens beste med etterforskerbehandling;
- Pasientene har en historie med hematologisk malignitet eller samtidig historie med andre ondartede primære solide svulster, bortsett fra: 1) Pasienter med livmorhals- eller brystkreft in situ som ikke har tegn på sykdom i mer enn 3 år etter radikal behandling; 2) Pasienter som har fått sikker reseksjon av tumor in situ og ikke har tegn på sykdom i ≥5 år;
- Mottok kjemoterapi, stråling, småmolekyler, biologisk kreftterapi, immunterapi eller andre eksperimentelle legemidler innen 4 uker før studiestart,
- Gravide eller ammende kvinner;
- Utforskeren vurderer at pasientene har eller med aktuelle historiske bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientenes deltakelse i heltidsstudien og kravene til samarbeidsstudien, ikke kontrollert medisinsk , psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold, eller ikke delta.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: KD-025 celleinfusjon
Hvert individ vil motta KD-025 celleinfusjon
|
Autologe genetisk modifiserte anti-NKG2DLs CAR-transduserte T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 3 måneder etter enkeltinfusjon
|
En uønsket hendelse er enhver uønsket opplevelse forbundet med bruk av et medisinsk produkt hos en pasient
|
3 måneder etter enkeltinfusjon
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate
Tidsramme: 3 måneder etter enkeltinfusjon
|
En legemiddelrelatert toksisitet under behandling med legemidlet, hvis alvorlighetsgrad er klinisk uakseptabel, noe som begrenser den ytterligere eskaleringen av legemiddeldosen.
|
3 måneder etter enkeltinfusjon
|
CAR positive T-celler hos pasienter
Tidsramme: 6 måneder etter enkeltinfusjon
|
Tidspunktet for CAR-T-cellen når toppen og snur tilbake til grunnlinjen
|
6 måneder etter enkeltinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
tiden fra datoen for første infusjon av KD-025 til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (i henhold til RECIST 1.1) eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som inntreffer først
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
Fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
tiden fra datoen for første infusjon av KD-025 til forsøkspersonens død
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
objektiv tumorresponsrate vil bli beregnet for pasienter med målbar sykdom kun per RECIST 1.1
|
1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 1 år etter celleinfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Solid svulst
-
Istituto Clinico HumanitasFullført
-
Incyte CorporationAvsluttetSolid tumor malignitetForente stater, Frankrike, Storbritannia, Italia, Korea, Republikken, Japan, Spania, Israel, Danmark, Tyskland, Sveits
-
Martin GutierrezHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics IncTilbaketrukket
-
Cytovation ASMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeAvansert solid tumor malignitetNederland, Frankrike, Spania
-
Kling Biotherapeutics B.V.RekrutteringAvansert solid tumor malignitetBelgia, Nederland
-
NewLink Genetics CorporationAvsluttetAvansert solid tumor malignitetForente stater
-
Livzon Pharmaceutical Group Inc.Palm Beach CRO; Keystone Bioanalytical, Inc.FullførtSolid tumor motstandsdyktig mot standard terapiForente stater
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Cancer Research UK; RM/ICR Biomedical Research CentreAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor motstandsdyktig mot konvensjonell behandlingStorbritannia
-
AkesoAkeso Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetMSI-H/dMMR Solid TumorKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekruttering
Kliniske studier på KD-025
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...KAEDIHar ikke rekruttert ennåGlioma | Hepatocellulært karsinom | Tykktarmskreft | Solid svulstKina
-
Jiujiang University Affiliated HospitalKAEDITilbaketrukketGlioblastom | Hepatocellulært karsinom | Medulloblastom | TykktarmskreftKina
-
Fred Hutchinson Cancer CenterSanofiRekrutteringKronisk graft versus vertssykdomForente stater
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.Fullført
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.AvsluttetAlvorlig til kritisk COVID 19 med tilhørende ARDSForente stater
-
Biomedical Radiation SciencesSwedish Cancer Society; AffibodyFullført
-
Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.QPS-QualitixFullført
-
UMC UtrechtHar ikke rekruttert ennå
-
Peking UniversityKAEDIHar ikke rekruttert ennåMagekreft | Bukspyttkjertelkreft | Solid svulstKina
-
jianming xuKAEDIRekrutteringMagekreft | Bukspyttkjertelkreft | Solid svulstKina