NKG2D CAR-T(KD-025) w leczeniu zaawansowanych guzów litych NKG2DL+

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zdiagnozowani histopatologicznie lub cytologicznie jako zaawansowani guzy lite, takie jak rak jajnika, rak dróg żółciowych i rak jelita grubego.
2. Pacjenci nie odnoszą standardowego leczenia lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie ma standardowego leczenia, zalecenia dotyczące standardowego leczenia odnoszą się do najnowszej wersji wytycznych krajowej kompleksowej sieci onkologicznej (NCCN) lub wytycznych Chińskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej ( CSCO);
3. Wiek 18-70 lat;
4. Wynik ECOG 0-1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
6. Pacjenci muszą spełniać parametry krzepnięcia i mieć odpowiedni dostęp do żył obwodowych do aferezy, a także muszą mieć wystarczającą ilość PBMC do produkcji limfocytów T CAR;
7. NKG2DL (wg pozytywnej punktacji kompleksowej 0-12 punktów, dodatni SCORE NKG2DL ≥2) dodatni potwierdzony immunohistochemią. Tkanka biopsyjna nie może być dłuższa niż 1 rok, jeśli nie, musi uzyskać nowy materiał tkankowy z niedawnej biopsji chirurgicznej lub diagnostycznej;
8. Kwalifikujące się funkcje narządów i szpiku kostnego określone następująco: 1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l, liczba limfocytów ≥0,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥90×10^9/l, hemoglobina ≥90g/ L (brak transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu 7 dni); 2) bilirubina całkowita ≤2 GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,5 GGN (≤2,5 razy z przerzutami do wątroby); 3) Kreatynina ≤1,5 ​​GGN lub eGFR≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(wiek)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), czas eGFR u kobiet wynosił 0,742]; 4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN; 5) Czynność płuc: duszność ≤ 1. stopnia (wg NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Czynność serca: Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) wykryta w badaniu echokardiograficznym lub MUGA ≥50% 1 miesiąc przed włączeniem.
9. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe, jak określono w RECIST 1.1;
10. Pacjenci w pełni rozumieją test i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę;
11. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułek antykoncepcyjnych, urządzeń ochronnych, wkładek domacicznych, leków przeciwwskazanych) podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej infuzji komórek, do czasu wykrycia komórek CAR-T w dwóch kolejnych testach PCR.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymywali jakąkolwiek terapię genową (w tym terapię komórkami CAR-T) lub jakąkolwiek terapię komórkami T, aktywne bakterie lub zakażenie wirusowe lub grzybicze i niekontrolowane po leczeniu przeciwinfekcyjnym (dodatni wynik badania krwi 72 godziny przed infuzją), kiła, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥500IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu c (anty-HCV dodatnie i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analizy);
2. Pacjenci cierpiący na chorobę autoimmunologiczną lub przeszczep narządu, wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych;
3. Poważna choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym niekontrolowane przyjmowanie leków na nadciśnienie oraz jakikolwiek stan, który wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥3 według New York Heart Association), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, lub inna klinicznie ciężka choroba serca;
4. Wykryte klinicznie istotne przerzuty i/lub patologie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak drgawki, niedokrwienie/krwawienie do mózgu, demencja, choroby móżdżku lub choroby autoimmunologiczne wpływające na OUN;
5. Historia Pacjenta lub istniejące dowody jakiegokolwiek stanu, takiego jak neurotyzm, psychoza, immunologia, metabolizm i choroba zakaźna, w jakimkolwiek leczeniu lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych mogą zakłócić wynik badania, zakłócić udział Pacjentów w badaniu lub nie uczestniczyć w najlepiej pojętym interesie Pacjenta przy leczeniu badacza;
6. Pacjenci mają w wywiadzie nowotwór układu krwiotwórczego lub współistnieją inne złośliwe pierwotne guzy lite, z wyjątkiem: 1) Pacjentek z rakiem in situ szyjki macicy lub piersi, u których nie ma objawów choroby przez ponad 3 lata po radykalnym leczeniu; 2) Pacjenci, którzy pomyślnie przeszli definitywną resekcję guza in situ i nie wykazują objawów choroby przez ≥5 lat;
7. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, lek małocząsteczkowy, biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania,
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Badacz uważa, że ​​Pacjenci mają lub mają aktualne historyczne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub anomalie laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział , psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne, lub nie uczestniczyć.