NKG2D CAR-T(KD-025) vid behandling av avancerade NKG2DL+ solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnostiserade som avancerade solida tumörer histopatologiskt eller cytologiskt, såsom äggstockscancer, kolangiokarcinom och kolorektal cancer.
2. Patienter misslyckas med standardbehandling, eller kan inte tolerera standardbehandling, eller så finns det ingen standardbehandling, standardbehandlingsrekommendationerna hänvisar till den senaste versionen av riktlinjerna för det nationella omfattande cancernätverket (NCCN) eller riktlinjerna från det kinesiska samhället för klinisk onkologi ( CSCO);
3. Ålder 18-70 år;
4. ECOG-resultat 0-1;
5. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
6. Patienter måste uppfylla koagulationsparametrar och ha adekvat perifer venös tillgång för aferes, och måste också ha tillräckligt med PBMC för att tillverka CAR T-celler;
7. NKG2DL (enligt den positiva övergripande poängen på 0-12 poäng, positiv poäng för NKG2DL ≥2) positiv bekräftad av immunhistokemi. Biopsivävnad får inte vara längre än 1 år, om inte, måste nytt vävnadsmaterial från en nyligen genomförd kirurgisk eller diagnostisk biopsi;
8. Kvalificerade organ- och benmärgsfunktioner definieras enligt följande: 1) Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, lymfocytantal ≥0,5×10^9/L, trombocytantal ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90g/ L (ingen blodtransfusion eller erytropoietin inom 7 dagar); 2) Totalt bilirubin ≤2ULN; Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)≤2,5ULN (≤2,5 gånger med levermetastaser); 3) Kreatinin ≤1,5 ​​ULN eller eGFR≥ 60mL/min/1,73m^2 [eGFR=186×(ålder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), eGFR-timing hos kvinnor var 0,742]; 4) Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; 5) Lungfunktion: ≤ grad 1 dyspné (enligt NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Hjärtfunktion: Hjärtutdrivningsfraktion (LVEF) detekterad med ekokardiografi eller MUGA ≥50 % 1 månad före inskrivning.
9. Patienter måste ha mätbara lesioner enligt definitionen i RECIST 1.1;
10. Patienter förstår testet fullt ut och undertecknar frivilligt det informerade samtycket;
11. Patienten samtycker till att använda godkända preventivmetoder (t.ex. p-piller, barriäranordningar, iuds, kontraindicerade läkemedel) under studien och i minst 12 månader efter den senaste cellinfusionen, tills inga CAR-T-celler upptäcktes av två på varandra följande PCR-tester.

Exklusions kriterier:

1. Patienterna hade fått någon genterapi (inklusive CAR-T-cellterapi) eller någon T-cellsterapi, aktiva bakterier eller virus- eller svampinfektioner och inte kontrollerade efter anti-infektionsbehandling (positivt blodprov 72 timmar före infusion), syfilis, humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV DNA≥500IU/ml) eller hepatit c (anti-HCV-positiv och HCV-RNA högre än detektionsgränsen för analysmetoden);
2. Patienter har en autoimmun sjukdom eller organtransplantation, kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiva läkemedel;
3. En historia av allvarlig hjärt- eller lungsjukdom, inklusive okontrollerad medicin för högt blodtryck, och alla tillstånd som inträffat under de senaste 6 månaderna: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering ≥3), hjärtangioplastik och stentar, hjärtinfarkt, instabil angina, eller annan kliniskt allvarlig hjärtsjukdom;
4. Detekterade kliniskt relevanta metastaser och/eller patologier i det centrala nervsystemet (CNS), såsom kramper, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellära sjukdomar eller autoimmuna sjukdomar som påverkar CNS;
5. Patienternas historia eller befintliga bevis för något tillstånd såsom neuroticism, psykos, immunologi, metabolism och infektionssjukdomar, i någon behandling, eller laboratorieavvikelser kan förvirra resultatet av studien, störa patienternas deltagande under studien, eller inte delta i patienternas bästa med utredares behandling;
6. Patienterna har en historia av hematologisk malignitet eller samtidig historia av andra maligna primära solida tumörer, förutom: 1) Patienter med livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ som inte har några tecken på sjukdom under mer än 3 år efter radikal behandling; 2) Patienter som framgångsrikt har erhållit definitiv resektion av tumör in situ och inte har några tecken på sjukdom på ≥5 år;
7. Fick kemoterapi, strålning, småmolekyler, biologisk cancerterapi, immunterapi eller andra experimentella läkemedel inom 4 veckor före studiestart,
8. Gravida eller ammande kvinnor;
9. Utredaren anser att patienterna har eller med aktuella historiska bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patienternas deltagande i heltidsstudien och kraven för den kooperativa studien, inte kontrollerad medicinsk psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska förhållanden, eller inte delta.