NKG2D CAR-T(KD-025) pitkälle edenneiden NKG2DL+ kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joille on diagnosoitu histopatologisesti tai sytologisesti edenneet kiinteät kasvaimet, kuten munasarjasyöpä, kolangiokarsinooma ja paksusuolen syöpä.
2. Potilaat epäonnistuvat standardihoidossa tai eivät siedä standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole, vakiohoitosuositukset viittaavat kansallisen kattavan syöpäverkoston (NCCN) ohjeiden uusimpaan versioon tai Kiinan kliinisen onkologian seuran ohjeisiin ( CSCO);
3. Ikä 18-70 vuotta;
4. ECOG-pisteet 0-1;
5. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
6. Potilaiden on täytettävä hyytymisparametrit ja heillä on oltava riittävä perifeerinen laskimopääsy afereesia varten, ja heillä on myös oltava riittävästi PBMC:tä CAR T-solujen valmistamiseksi;
7. NKG2DL (positiivisen kokonaispistemäärän 0-12 pisteen mukaan, NKG2DL:n positiivinen SCORE ≥2) positiivinen immunohistokemialla. Biopsiakudos saa olla enintään 1 vuosi, jos ei, uusi kudosmateriaali on hankittava äskettäin tehdystä kirurgisesta tai diagnostisesta biopsiasta;
8. Sopivat elin- ja luuytimen toiminnot määritellään seuraavasti: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, lymfosyyttien määrä ≥0,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥90×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l L (ei verensiirtoa tai erytropoietiinia 7 päivän kuluessa); 2) kokonaisbilirubiini ≤ 2ULN; Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN (≤2,5 kertaa maksametastaasilla); 3) Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai eGFR ≥ 60 ml /min/1,73 m^2 [eGFR = 186 × (ikä) - 0,203 × SCr - 1,154 (mg/dl), eGFR-ajoitus naisilla oli 0,742]; 4) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5ULN; 5) Keuhkojen toiminta: ≤ asteen 1 hengenahdistus (NCI-CTCAE V5.0:n mukaan), SaO2≥91 %; 6) Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktio (LVEF), joka on havaittu kaikukardiografialla tai MUGA:lla ≥50 % 1 kuukausi ennen ilmoittautumista.
9. Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita RECIST 1.1:n mukaisesti;
10. Potilaat ymmärtävät testin täysin ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
11. Potilas suostuu käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillereitä, estelaitteita, iudeja, vasta-aiheisia lääkkeitä) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen soluinfuusion jälkeen, kunnes CAR-T-soluja ei havaittu kahdessa peräkkäisessä PCR-testissä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat olivat saaneet mitä tahansa geeniterapiaa (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai mitä tahansa T-soluhoitoa, aktiivisia bakteereja tai virus- tai sieni-infektioita, jotka eivät olleet hallinnassa infektionvastaisen hoidon jälkeen (positiivinen verikoe 72 tuntia ennen infuusiota), kuppa, ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml) tai hepatiitti c (anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja);
2. Potilailla on autoimmuunisairaus tai elinsiirto, he tarvitsevat kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisten lääkkeiden muotoa;
3. Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpainelääkitys, ja mikä tahansa sairaus, joka on ilmennyt viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti, epästabiili angina, tai muu kliinisesti vakava sydänsairaus;
4. Havaitut kliinisesti merkitykselliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologiat, kuten kohtaukset, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotaudit tai keskushermostoon vaikuttavat autoimmuunisairaudet;
5. Potilaiden historia tai olemassa olevat todisteet mistä tahansa sairaudesta, kuten neuroottisuudesta, psykoosista, immunologiasta, aineenvaihdunnasta ja tartuntataudeista, missä tahansa hoidossa tai laboratoriopoikkeavuuksista, voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai ei osallistu potilaiden etujen mukaisesti tutkijan hoidolla;
6. Potilailla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai muita pahanlaatuisia primaarisia kiinteitä kasvaimia, paitsi: 1) potilaat, joilla on kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuoteen radikaalin hoidon jälkeen; 2) Potilaat, jotka ovat onnistuneesti saaneet lopullisen tuumorin resektion in situ ja joilla ei ole merkkejä taudista ≥ 5 vuoteen;
7. saanut kemoterapiaa, säteilyä, pienimolekyylistä, biologista syöpähoitoa, immunoterapiaa tai muita kokeellisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista,
8. raskaana olevat tai imettävät naiset;
9. Tutkija katsoo, että Potilailla on tai hänellä on nykyistä historiallista näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeamasta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaiden osallistumista kokopäiväiseen tutkimukseen ja yhteistyötutkimuksen vaatimuksia, ei kontrolloitua lääketieteellistä , psykologiset, perhe-, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet tai eivät osallistu.