NKG2D CAR-T(KD-025) bij de behandeling van gevorderde NKG2DL+ vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten gediagnosticeerd als gevorderde solide tumoren histopathologisch of cytologisch, zoals eierstokkanker, cholangiocarcinoom en colorectale kanker.
2. Patiënten falen standaardbehandeling, of kunnen standaardbehandeling niet verdragen, of er is geen standaardbehandeling, de standaardbehandelingsaanbevelingen verwijzen naar de laatste versie van de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) of de richtlijnen van de Chinese Society of Clinical Oncology ( CSCO);
3. Leeftijd 18-70 jaar;
4. ECOG-score 0-1;
5. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
6. Patiënten moeten voldoen aan stollingsparameters en voldoende perifere veneuze toegang hebben voor aferese, en moeten ook voldoende PBMC hebben om CAR T-cellen te produceren;
7. NKG2DL (volgens de positieve uitgebreide score van 0-12 punten, positieve SCORE van NKG2DL ≥2) positief bevestigd door immunohistochemie. Biopsieweefsel mag niet ouder zijn dan 1 jaar, zo niet, moet nieuw weefselmateriaal worden verkregen van een recente chirurgische of diagnostische biopsie;
8. In aanmerking komende orgaan- en beenmergfuncties zijn als volgt gedefinieerd: 1) Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L, aantal lymfocyten ≥0,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/L, hemoglobine ≥90g/ L (geen bloedtransfusie of erytropoëtine binnen 7 dagen); 2) Totaal bilirubine ≤2ULN; Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≤2.5ULN (≤2,5 keer met levermetastasen); 3) Creatinine ≤1.5ULN of eGFR≥ 60mL /min/1.73m^2 [eGFR=186×(leeftijd)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), eGFR-timing bij vrouwen was 0,742]; 4) Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5ULN; 5) Longfunctie: ≤ graad 1 kortademigheid (volgens NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Hartfunctie: Cardiale ejectiefractie (LVEF) gedetecteerd door echocardiografie of MUGA ≥50% 1 maand voor inschrijving.
9. Patiënten moeten meetbare laesies hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1;
10. Patiënten begrijpen de test volledig en ondertekenen vrijwillig de geïnformeerde toestemming;
11. Patiënt stemt ermee in om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepillen, barrièremiddelen, spiraaltjes, gecontra-indiceerde geneesmiddelen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste celinfusie, totdat er geen CAR-T-cellen werden gedetecteerd door twee opeenvolgende PCR-testen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hadden een gentherapie (waaronder CAR-T-celtherapie) of een T-celtherapie ondergaan, actieve bacteriën of virale of schimmelinfectie en niet onder controle gebracht na anti-infectieuze behandeling (positieve bloedtest 72 uur voor infusie), syfilis, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (HBV DNA≥500IE/ml) of hepatitis c (anti-HCV-positief en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode);
2. Patiënten hebben een auto-immuunziekte of orgaantransplantatie, hebben chronische systemische corticosteroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressiva nodig;
3. Een voorgeschiedenis van ernstige hart- of longaandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensiemedicatie, en elke aandoening die in de afgelopen 6 maanden is opgetreden: congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association ≥3), cardiale angioplastiek en stents, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, of andere klinisch ernstige hartziekte;
4. Gedetecteerde klinisch relevante metastasen en/of pathologieën van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epileptische aanvallen, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten of auto-immuunziekten die het CZS aantasten;
5. De geschiedenis van de patiënt of bestaand bewijs van een aandoening zoals neuroticisme, psychose, immunologie, metabolisme en infectieziekte, bij een behandeling, of laboratoriumafwijkingen kunnen de uitkomst van het onderzoek verwarren, de deelname van de patiënt tijdens het onderzoek verstoren, of niet deelnemen aan de belangen van de patiënt met de behandeling van de onderzoeker;
6. De patiënten hebben een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit of een gelijktijdige voorgeschiedenis van andere kwaadaardige primaire solide tumoren, met uitzondering van: 1) Patiënten met baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die gedurende meer dan 3 jaar na radicale behandeling geen bewijs van ziekte hebben; 2) Patiënten die met succes definitieve resectie van de tumor in situ hebben ondergaan en gedurende ≥5 jaar geen tekenen van ziekte hebben;
7. Kreeg chemotherapie, bestraling, kleine moleculen, biologische kankertherapie, immunotherapie of andere experimentele medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie,
8. Zwangere of zogende vrouwen;
9. De onderzoeker is van mening dat de patiënten huidig ​​historisch bewijs hebben of hebben van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verwarren, de deelname van de patiënt aan het voltijdse onderzoek en de vereisten van de coöperatieve studie kan verstoren, niet gecontroleerd medisch onderzoek. , psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden, of niet deelnemen.