NKG2D CAR-T (KD-025) в лечении распространенных солидных опухолей NKG2DL+

Критерии включения:

1. Пациенты, у которых гистопатологически или цитологически диагностированы запущенные солидные опухоли, такие как рак яичников, холангиокарцинома и колоректальный рак.
2. Пациентам не удается выполнить стандартное лечение, или они не переносят стандартное лечение, или стандартное лечение отсутствует, рекомендации по стандартному лечению относятся к последней версии рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) или рекомендаций Китайского общества клинической онкологии ( КСКО);
3. Возраст 18-70 лет;
4. оценка по шкале ECOG 0–1;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
6. Пациенты должны соответствовать параметрам коагуляции и иметь адекватный периферический венозный доступ для афереза, а также должны иметь достаточное количество РВМС для производства CAR Т-клеток;
7. NKG2DL (в соответствии с положительной комплексной оценкой 0-12 баллов, положительный результат SCORE NKG2DL ≥2) положительный, подтвержденный иммуногистохимией. Биопсия ткани должна быть не старше 1 года, в противном случае необходимо получить новый тканевый материал из недавней хирургической или диагностической биопсии;
8. Приемлемые функции органов и костного мозга определяются следующим образом: 1) абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество лимфоцитов ≥0,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥90×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л. L (без переливания крови или эритропоэтина в течение 7 дней); 2) общий билирубин ≤2ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤2,5 ВГН (≤2,5 раза при метастазах в печень); 3) Креатинин ≤1,5 ​​ВГН или рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2 [рСКФ=186×(возраст)-0,203×СКр-1,154(мг/дл), время рСКФ у женщин составило 0,742]; 4) международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5ВГН; 5) Функция легких: одышка ≤ 1 степени (по NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Сердечная функция: фракция сердечного выброса (LVEF), определенная с помощью эхокардиографии или MUGA ≥50% за 1 месяц до включения в исследование.
9. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с определением RECIST 1.1;
10. Пациенты полностью понимают тест и добровольно подписывают информированное согласие;
11. Пациент соглашается использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочная спираль, противопоказанные препараты) во время исследования и в течение не менее 12 месяцев после последней инфузии клеток, пока не будут обнаружены CAR-T-клетки двумя последовательными ПЦР-тестами.

Критерий исключения:

1. Пациенты получали какую-либо генную терапию (включая CAR-T-клеточную терапию) или любую Т-клеточную терапию, активные бактерии, вирусную или грибковую инфекцию и не контролировались после противоинфекционного лечения (положительный анализ крови за 72 часа до инфузии), сифилис, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл) или гепатит С (анти-ВГС положительный и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа);
2. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или трансплантацией органов нуждаются в постоянной системной терапии стероидами или любой другой форме иммунодепрессантов;
3. Серьезные заболевания сердца или легких в анамнезе, в том числе неконтролируемое лечение гипертензии, а также любое состояние, имевшее место в течение последних 6 месяцев: застойная сердечная недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥3), сердечная ангиопластика и стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, или другое клинически тяжелое заболевание сердца;
4. Обнаруженные клинически значимые метастазы и/или патологии центральной нервной системы (ЦНС), такие как судороги, церебральная ишемия/кровотечение, деменция, мозжечковые заболевания или аутоиммунные заболевания, поражающие ЦНС;
5. История Пациента или существующие признаки любого состояния, такого как невротизм, психоз, иммунология, обмен веществ и инфекционное заболевание, при любом лечении или лабораторные отклонения могут исказить результат исследования, помешать участию Пациентов в исследовании или не участвовать в наилучших интересах Пациентов в лечении следователя;
6. Пациенты имеют в анамнезе гематологическое злокачественное новообразование или сопутствующий анамнез других злокачественных первичных солидных опухолей, за исключением: 1) пациентов с раком шейки матки или молочной железы in situ, у которых нет признаков заболевания более 3 лет после радикального лечения; 2) пациенты, у которых успешно проведена определенная резекция опухоли in situ и у которых нет признаков заболевания в течение ≥5 лет;
7. Получали химиотерапию, лучевую терапию, низкомолекулярную терапию, биологическую терапию рака, иммунотерапию или другие экспериментальные препараты в течение 4 недель до начала исследования,
8. Беременные или кормящие женщины;
9. Исследователь считает, что пациенты имеют или имеют текущие исторические данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных аномалиях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациентов в очном исследовании и требованиям совместного исследования, не контролируемого медицинского исследования. , психологические, семейные, социальные или географические условия или не участвовать.