NKG2D CAR-T (KD-025) v léčbě pokročilých pevných nádorů NKG2DL+

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti diagnostikovaní jako pokročilé solidní nádory histopatologicky nebo cytologicky, jako je ovariální, cholangiokarcinom a kolorektální karcinom.
2. Pacienti selhávají při standardní léčbě nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo neexistuje žádná standardní léčba, standardní léčebná doporučení odkazují na nejnovější verzi pokynů národní komplexní onkologické sítě (NCCN) nebo pokynů Čínské společnosti klinické onkologie ( CSCO);
3. Věk 18-70 let;
4. skóre ECOG 0-1;
5. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
6. Pacienti musí splňovat koagulační parametry a mít adekvátní periferní žilní přístup pro aferézu a také musí mít dostatek PBMC pro produkci CAR T buněk;
7. NKG2DL (podle pozitivního komplexního skóre 0-12 bodů, pozitivní SCORE NKG2DL ≥2) pozitivní potvrzeno imunohistochemií. Bioptická tkáň nesmí být delší než 1 rok, pokud ne, musí získat nový tkáňový materiál z nedávné chirurgické nebo diagnostické biopsie;
8. Způsobilé funkce orgánů a kostní dřeně definované takto: 1) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet lymfocytů ≥0,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥90×10^9/l, hemoglobin ≥90g/ L (bez krevní transfuze nebo erytropoetinu do 7 dnů); 2) Celkový bilirubin ≤2ULN; Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5 ULN (≤2,5krát s metastázami v játrech); 3) Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(věk)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), načasování eGFR u žen bylo 0,742]; 4) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN; 5) Funkce plic: dušnost ≤ 1. stupně (podle NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91 %; 6) Srdeční funkce: Srdeční ejekční frakce (LVEF) detekovaná echokardiografií nebo MUGA ≥50 % 1 měsíc před zařazením.
9. Pacienti musí mít měřitelné léze, jak je definováno v RECIST 1.1;
10. Pacienti testu plně rozumí a dobrovolně podepisují informovaný souhlas;
11. Pacient souhlasí s používáním schválených antikoncepčních metod (např. antikoncepční pilulky, bariérová zařízení, nitroděložní tělíska, kontraindikovaná léčiva) během studie a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední buněčné infuzi, dokud nebudou dvěma po sobě jdoucími PCR testy detekovány žádné CAR-T buňky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti podstoupili jakoukoli genovou terapii (včetně terapie CAR-T lymfocyty) nebo jakoukoli terapii T lymfocyty, aktivní bakterie nebo virovou nebo plísňovou infekci a nebyli kontrolováni po antiinfekční léčbě (pozitivní krevní test 72 hodin před infuzí), syfilis, virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA≥500 IU/ml) nebo hepatitida c (anti-HCV pozitivní a HCV RNA vyšší než detekční limit analytické metody);
2. Pacienti mají autoimunitní onemocnění nebo transplantovaný orgán, vyžadují chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivních léků;
3. Závažné onemocnění srdce nebo plic v anamnéze, včetně nekontrolované léčby hypertenze, a jakýkoli stav, který se objevil během posledních 6 měsíců: městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥3), srdeční angioplastika a stenty, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce;
4. Detekované klinicky relevantní metastázy a/nebo patologické stavy centrálního nervového systému (CNS), jako jsou záchvaty, cerebrální ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění postihující CNS;
5. Anamnéza pacientů nebo existující důkazy o jakémkoli stavu, jako je neuroticismus, psychóza, imunologie, metabolismus a infekční onemocnění, při jakékoli léčbě nebo laboratorní abnormality mohou zmást výsledek studie, narušit účast pacientů během studie nebo neúčastnit se nejlepšího zájmu pacientů při léčbě zkoušejícím;
6. Pacienti mají v anamnéze hematologickou malignitu nebo souběžnou anamnézu jiných maligních primárních solidních nádorů, s výjimkou: 1) pacientů s in situ karcinomem děložního čípku nebo prsu, kteří nemají žádné známky onemocnění déle než 3 roky po radikální léčbě; 2) Pacienti, kteří úspěšně podstoupili definitivní resekci tumoru in situ a nemají známky onemocnění po dobu ≥5 let;
7. podstoupil chemoterapii, ozařování, malou molekulu, biologickou léčbu rakoviny, imunoterapii nebo jiné experimentální léky během 4 týdnů před zahájením studie,
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Zkoušející se domnívá, že pacienti mají nebo mají současné historické důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní anomálii, která může zmást výsledky studie, narušovat účast pacientů v prezenční studii a požadavky kooperativní studie, nikoli kontrolované lékařské vyšetření. , psychologické, rodinné, sociální nebo geografické podmínky nebo se neúčastnit.