NKG2D CAR-T(KD-025) no Tratamento de Tumores Sólidos NKG2DL+ Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados como tumores sólidos avançados histopatologicamente ou citologicamente, como ovário, colangiocarcinoma e câncer colorretal.
2. Os pacientes falham no tratamento padrão, ou não toleram o tratamento padrão, ou não há tratamento padrão, as recomendações de tratamento padrão referem-se à versão mais recente das diretrizes da rede nacional abrangente de câncer (NCCN) ou às diretrizes da sociedade chinesa de oncologia clínica ( CSCO);
3. Idade 18-70 anos;
4. pontuação ECOG 0-1;
5. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
6. Os pacientes devem atender aos parâmetros de coagulação e ter acesso venoso periférico adequado para aférese, e também devem ter PBMC suficiente para fabricar células CAR T;
7. NKG2DL (de acordo com o escore abrangente positivo de 0-12 pontos, SCORE positivo de NKG2DL ≥2) positivo confirmado por imuno-histoquímica. O tecido da biópsia não deve ter mais de 1 ano, caso contrário, deve obter novo material de tecido de uma biópsia cirúrgica ou diagnóstica recente;
8. Funções de órgãos e medula óssea elegíveis definidas da seguinte forma: 1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, contagem de linfócitos ≥0,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥90g/ L (sem transfusão de sangue ou Eritropoetina em 7 dias); 2) Bilirrubina total ≤2LSN; Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 LSN (≤2,5 vezes com metástase hepática); 3) Creatinina ≤1,5ULN ou eGFR≥ 60mL/min/1,73m^2 [eGFR=186×(idade)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), tempo de eGFR em mulheres foi de 0,742]; 4) Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; 5) Função pulmonar: dispneia grau ≤ 1 (segundo NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Função cardíaca: Fração de ejeção cardíaca (LVEF) detectada por ecocardiografia ou MUGA ≥50% 1 mês antes da inscrição.
9. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1;
10. Os pacientes compreendem totalmente o teste e assinam voluntariamente o consentimento informado;
11. O paciente concorda em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivos de barreira, DIU, medicamentos contraindicados) durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a última infusão de células, até que nenhuma célula CAR-T tenha sido detectada por dois testes de PCR consecutivos.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam qualquer terapia genética (incluindo terapia com células CAR-T) ou qualquer terapia com células T, Bactérias ativas ou infecção viral ou fúngica e não controladas após tratamento anti-infeccioso (exame de sangue positivo 72 horas antes da infusão), Sífilis, Vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B ativa (HBV DNA≥500UI/ml) ou hepatite C (anti-HCV positivo e HCV RNA superior ao limite de detecção do método de análise);
2. Os pacientes têm uma doença autoimune ou transplante de órgão, requerem terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de drogas imunossupressoras;
3. História de doença cardíaca ou pulmonar grave, incluindo medicação para hipertensão não controlada e qualquer condição que tenha ocorrido nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional ≥3 da New York Heart Association), angioplastia cardíaca e stents, infarto do miocárdio, angina instável, ou outra doença cardíaca clinicamente grave;
4. Detectadas metástases e/ou patologias do sistema nervoso central (SNC) clinicamente relevantes, como convulsões, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doenças cerebelares ou doenças autoimunes que afetam o SNC;
5. O histórico do paciente ou a evidência existente de qualquer condição, como neuroticismo, psicose, imunologia, metabolismo e doença infecciosa, em qualquer tratamento ou anormalidades laboratoriais, podem confundir o resultado do estudo, interferir na participação do paciente durante o estudo ou não participar dos melhores interesses dos pacientes com o tratamento do investigador;
6. Os pacientes têm história de malignidade hematológica ou história concomitante de outros tumores sólidos primários malignos, exceto: 1) pacientes com câncer cervical ou de mama in situ que não apresentam evidência de doença por mais de 3 anos após o tratamento radical; 2) Pacientes que receberam ressecção definitiva do tumor in situ com sucesso e não apresentam evidência de doença por ≥5 anos;
7. Recebeu quimioterapia, radiação, molécula pequena, terapia de câncer biológico, imunoterapia ou outras drogas experimentais dentro de 4 semanas antes do início do estudo,
8. Mulheres grávidas ou lactantes;
9. O investigador considera que os pacientes têm ou com evidências históricas atuais de qualquer condição, terapia ou anomalia laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos pacientes no estudo em tempo integral e nos requisitos do estudo cooperativo, não médico controlado , psicológicas, familiares, sociais ou geográficas, ou não participar.