NKG2D CAR-T(KD-025) 진행성 NKG2DL+ 고형종양 치료

포함 기준:

1. 난소암, 담관암종, 대장암 등 조직병리학적 또는 세포학적으로 진행성 고형암으로 진단된 환자.
2. 환자가 표준 치료에 실패하거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 경우 표준 치료 권장 사항은 최신 버전의 국가 종합 암 네트워크(NCCN) 가이드라인 또는 중국 임상종양학회 가이드라인( CSCO);
3. 18-70세;
4. ECOG 점수 ​​0-1;
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
6. 환자는 응고 매개변수를 충족해야 하고 성분채집술을 위한 적절한 말초 정맥 접근이 가능해야 하며 CAR T 세포를 제조하기에 충분한 PBMC도 있어야 합니다.
7. NKG2DL(0-12점의 양성 종합 점수, NKG2DL ≥2의 양성 SCORE에 따름) 양성은 면역조직화학에 의해 확인되었습니다. 생검 조직은 1년을 넘지 않아야 하며, 그렇지 않은 경우 최근 수술 또는 진단 생검에서 새로운 조직 재료를 얻어야 합니다.
8. 적격 장기 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.1) 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, 림프구 수 ≥0.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥90×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/ L(7일 이내에 수혈 또는 에리트로포이에틴 없음); 2) 총 빌리루빈 ≤2ULN; 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤2.5ULN (간 전이가 있는 경우 ≤2.5배); 3) 크레아티닌 ≤1.5ULN 또는 eGFR≥ 60mL /min/1.73m^2 [eGFR=186×(연령)-0.203×SCr-1.154(mg/dl), 여성의 eGFR 타이밍은 0.742였습니다]; 4) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5ULN; 5) 폐 기능: ≤ 1등급 호흡곤란(NCI-CTCAE V5.0에 따름), SaO2≥91%; 6) 심장 기능: 등록 1개월 전 심초음파 또는 MUGA ≥50%로 검출된 심장 박출률(LVEF).
9. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
10. 환자는 테스트를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
11. 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 세포 주입 후 최소 12개월 동안 승인된 피임 방법(예: 피임약, 장벽 장치, iuds, 금기 약물)을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 환자는 유전자 치료(CAR-T 세포 치료 포함) 또는 T 세포 치료를 받았고, 활성 박테리아 또는 바이러스 또는 진균 감염 및 항감염 치료(주입 전 72시간 양성 혈액 검사) 후에도 통제되지 않음, 매독, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV), 활동성 B형 간염(HBV DNA≥500IU/ml) 또는 c형 간염(항 HCV 양성 및 HCV RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음);
2. 자가면역 질환 또는 장기 이식 환자, 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제가 필요한 환자
3. 조절되지 않는 고혈압 약물을 포함한 심각한 심장 또는 폐 질환의 병력 및 지난 6개월 이내에 발생한 모든 상태: 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥3), 심장 혈관 성형술 및 스텐트, 심근 경색, 불안정 협심증, 또는 기타 임상적으로 심각한 심장 질환;
4. 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 발작, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS에 영향을 미치는 자가면역 질환과 같은 병리 현상이 감지됨
5. 신경증, 정신병, 면역학, 신진대사 및 전염병과 같은 상태에 대한 환자의 병력 또는 기존 증거, 모든 치료 또는 실험실 이상은 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 중에 환자의 참여를 방해할 수 있습니다. 조사자 치료에 대한 환자의 최선의 이익에 참여하지 않습니다.
6. 환자는 다음을 제외하고 혈액학적 악성 종양의 병력 또는 다른 악성 원발성 고형 종양의 동시 병력이 있습니다. 2) 종양의 제자리 절제술을 성공적으로 받았고 ≥5년 동안 질병의 증거가 없는 환자;
7. 연구 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선, 소분자, 생물학적 암 요법, 면역 요법 또는 기타 실험 약물을 받은 자,
8. 임산부 또는 수유부;
9. 조사자는 환자가 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 현재 과거 증거가 있거나 있다고 생각하고 환자의 정규 연구 참여와 협력 시험의 요구 사항을 방해할 수 있습니다. , 심리적, 가족, 사회적 또는 지리적 조건 또는 참여하지 않습니다.