NKG2D CAR-T(KD-025) dans le traitement des tumeurs solides NKG2DL+ avancées

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués comme des tumeurs solides avancées histopathologiquement ou cytologiquement, telles que le cancer de l'ovaire, le cholangiocarcinome et le cancer colorectal.
2. Les patients échouent au traitement standard, ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard, ou il n'y a pas de traitement standard, les recommandations de traitement standard se réfèrent à la dernière version des lignes directrices du réseau national complet de lutte contre le cancer (NCCN) ou aux lignes directrices de la société chinoise d'oncologie clinique ( CSCO);
3. Âge 18-70 ans;
4. Score ECOG 0-1 ;
5. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
6. Les patients doivent respecter les paramètres de coagulation et avoir un accès veineux périphérique adéquat pour l'aphérèse, et doivent également avoir suffisamment de PBMC pour fabriquer des cellules CAR T ;
7. NKG2DL (selon le score global positif de 0-12 points, SCORE positif de NKG2DL ≥2) positif confirmé par immunohistochimie. Le tissu de biopsie ne doit pas dater de plus d'un an, sinon, doit obtenir du nouveau matériel tissulaire à partir d'une biopsie chirurgicale ou diagnostique récente ;
8. Fonctions éligibles des organes et de la moelle osseuse définies comme suit :1) Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, nombre de lymphocytes ≥0,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥90×10^9/L, hémoglobine ≥90g/ L (pas de transfusion sanguine ou d'érythropoïétine dans les 7 jours); 2) Bilirubine totale ≤2ULN ; Sérum alanine amino transférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)≤2.5ULN (≤ 2,5 fois avec métastases hépatiques) ; 3) Créatinine ≤1.5ULN ou eGFR≥ 60mL /min/1.73m^2 [DFGe=186×(âge)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), le délai du DFGe chez les femmes était de 0,742] ; 4) Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN ; 5) Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ grade 1 (selon NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91 % ; 6) Fonction cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) détectée par échocardiographie ou MUGA ≥ 50 % 1 mois avant l'inscription.
9. Les patients doivent avoir des lésions mesurables telles que définies par RECIST 1.1 ;
10. Les patients comprennent parfaitement le test et signent volontairement le consentement éclairé ;
11. Le patient accepte d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par exemple, pilules contraceptives, dispositifs de barrière, stérilet, médicaments contre-indiqués) pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière perfusion cellulaire, jusqu'à ce qu'aucune cellule CAR-T ne soit détectée par deux tests PCR consécutifs.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une thérapie génique (y compris la thérapie cellulaire CAR-T) ou une thérapie cellulaire T, Bactérie active ou infection virale ou fongique et non contrôlée après traitement anti-infectieux (test sanguin positif 72 heures avant la perfusion), Syphilis, Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (ADN du VHB≥500UI/ml) ou hépatite c (anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ;
2. Les patients ont une maladie auto-immune ou une greffe d'organe, nécessitent une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicaments immunosuppresseurs ;
3. Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire grave, y compris des médicaments antihypertenseurs non contrôlés, et toute affection survenue au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥3), angioplastie cardiaque et stents, infarctus du myocarde, angor instable, ou autre maladie cardiaque cliniquement grave ;
4. Métastases et/ou pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes détectées, telles que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladies cérébelleuses ou maladies auto-immunes affectant le SNC ;
5. Les antécédents des patients ou les preuves existantes de toute condition telle que le névrosisme, la psychose, l'immunologie, le métabolisme et les maladies infectieuses, dans tout traitement, ou des anomalies de laboratoire peuvent confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des patients pendant l'étude, ou ne pas participer au meilleur intérêt des patients avec le traitement de l'investigateur ;
6. Les patients ont des antécédents d'hémopathie maligne ou des antécédents concomitants d'autres tumeurs solides primaires malignes, à l'exception de : 1) les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus ou du sein in situ qui ne présentent aucun signe de maladie pendant plus de 3 ans après un traitement radical ; 2) Patients ayant subi avec succès une résection définitive de la tumeur in situ et ne présentant aucun signe de maladie depuis ≥ 5 ans ;
7. A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une petite molécule, une thérapie biologique contre le cancer, une immunothérapie ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début de l'étude,
8. Femmes enceintes ou allaitantes;
9. L'investigateur considère que les patients ont ou ont des preuves historiques actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui peuvent confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des patients à l'étude à temps plein et les exigences de l'essai coopératif, non contrôlé médical , psychologiques, familiales, sociales ou géographiques, ou ne pas participer.