NKG2D CAR-T(KD-025) til behandling af avancerede NKG2DL+ solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret som fremskredne solide tumorer histopatologisk eller cytologisk, såsom ovarie-, kolangiocarcinom og kolorektal cancer.
2. Patienter fejler standardbehandling, eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller der er ingen standardbehandling, standardbehandlingsanbefalingerne henviser til den seneste version af retningslinjerne fra det nationale omfattende cancernetværk (NCCN) eller retningslinjerne fra det kinesiske samfund for klinisk onkologi ( CSCO);
3. Alder 18-70 år;
4. ECOG-score 0-1;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Patienter skal opfylde koagulationsparametre og have tilstrækkelig perifer venøs adgang til aferese og skal også have nok PBMC til at fremstille CAR T-celler;
7. NKG2DL (ifølge den positive omfattende score på 0-12 point, positiv SCORE af NKG2DL ≥2) positiv bekræftet af immunhistokemi. Biopsivæv må ikke være mere end 1 år, hvis ikke, skal der hentes nyt vævsmateriale fra en nylig kirurgisk eller diagnostisk biopsi;
8. Berettigede organ- og knoglemarvsfunktioner defineret som følger: 1) Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, lymfocyttal ≥0,5×10^9/L, blodpladeantal ≥90×10^9/L, hæmoglobin ≥90g/ L (ingen blodtransfusion eller erythropoietin inden for 7 dage); 2) Total bilirubin ≤2ULN; Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (≤2,5 gange med levermetastaser); 3) Kreatinin ≤1,5 ​​ULN eller eGFR≥ 60mL/min/1,73m^2 [eGFR=186×(alder)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), eGFR-timing hos kvinder var 0,742]; 4) International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5ULN; 5) Lungefunktion: ≤ grad 1 dyspnø (ifølge NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Hjertefunktion: Hjerteuddrivningsfraktion (LVEF) detekteret ved ekkokardiografi eller MUGA ≥50 % 1 måned før indskrivning.
9. Patienter skal have målbare læsioner som defineret af RECIST 1.1;
10. Patienter forstår testen fuldt ud og underskriver frivilligt det informerede samtykke;
11. Patienten accepterer at bruge godkendte svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. p-piller, barriereanordninger, iuds, kontraindiceret medicin) under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter sidste celleinfusion, indtil ingen CAR-T-celler blev påvist ved to på hinanden følgende PCR-tests.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienterne havde modtaget enhver genterapi (inklusive CAR-T-celleterapi) eller enhver T-celleterapi, aktive bakterier eller viral eller svampeinfektion og ikke kontrolleret efter anti-infektionsbehandling (positiv blodprøve 72 timer før infusion), syfilis, human immundefektvirus (HIV), Aktiv hepatitis B (HBV DNA≥500IU/ml) eller hepatitis c (anti-HCV positiv og HCV RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden);
2. Patienter har en autoimmun sygdom eller organtransplantation, kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin;
3. En historie med alvorlig hjerte- eller lungesygdom, inklusive ukontrolleret hypertensionsmedicin, og enhver tilstand, der er opstået inden for de seneste 6 måneder: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), hjerteangioplastik og stents, myokardieinfarkt, ustabil angina, eller anden klinisk alvorlig hjertesygdom;
4. Detekteret klinisk relevante metastaser og/eller patologier i centralnervesystemet (CNS), såsom kramper, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller autoimmune sygdomme, der påvirker CNS;
5. Patienternes historie eller eksisterende beviser for enhver tilstand såsom neuroticisme, psykose, immunologi, metabolisme og infektionssygdom, i enhver behandling eller laboratorieabnormiteter kan forvirre resultatet af undersøgelsen, forstyrre patienternes deltagelse under undersøgelsen, eller ikke deltage i patienternes bedste med investigatorbehandling;
6. Patienterne har en historie med hæmatologisk malignitet eller samtidig anamnese med andre maligne primære solide tumorer, bortset fra: 1) Patienter med livmoderhals- eller brystkræft in situ, som ikke har tegn på sygdom i mere end 3 år efter radikal behandling; 2) Patienter, som med succes har modtaget sikker resektion af tumor in situ og ikke har tegn på sygdom i ≥5 år;
7. Modtog kemoterapi, stråling, lille molekyle, biologisk cancerterapi, immunterapi eller andre eksperimentelle lægemidler inden for 4 uger før studiestart,
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Investigator mener, at patienterne har eller med aktuelle historiske beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieanomali, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patienternes deltagelse i fuldtidsundersøgelsen og kravene til det samarbejdsmæssige forsøg, ikke kontrolleret medicinsk psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske forhold, eller ikke deltage.