NKG2D CAR-T(KD-025) nel trattamento dei tumori solidi avanzati NKG2DL+

Criterio di inclusione:

1. Pazienti diagnosticati istopatologicamente o citologicamente come tumori solidi avanzati, come cancro ovarico, colangiocarcinoma e cancro del colon-retto.
2. I pazienti falliscono il trattamento standard, o non possono tollerare il trattamento standard, o non esiste un trattamento standard, le raccomandazioni sul trattamento standard fanno riferimento all'ultima versione delle linee guida della rete nazionale oncologica globale (NCCN) o alle linee guida della società cinese di oncologia clinica ( CSCO);
3. Età 18-70 anni;
4. punteggio ECOG 0-1;
5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
6. I pazienti devono soddisfare i parametri di coagulazione e avere un accesso venoso periferico adeguato per l'aferesi e devono anche avere PBMC sufficienti per produrre cellule CAR T;
7. NKG2DL (secondo il punteggio completo positivo di 0-12 punti, PUNTEGGIO positivo di NKG2DL ≥2) positivo confermato dall'immunoistochimica. Il tessuto bioptico non deve essere superiore a 1 anno, in caso contrario, deve ottenere nuovo materiale tissutale da una recente biopsia chirurgica o diagnostica;
8. Funzioni ammissibili degli organi e del midollo osseo definite come segue: 1) Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta dei linfociti ≥0,5×10^9/L, conta delle piastrine ≥90×10^9/L, emoglobina ≥90 g/ L (nessuna trasfusione di sangue o eritropoietina entro 7 giorni); 2) Bilirubina totale ≤2ULN; Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5ULN (≤2,5 volte con metastasi epatiche); 3) Creatinina ≤1,5ULN o eGFR≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×(età)-0,203×SCr-1,154(mg/dl), il tempo di eGFR nelle donne era 0,742]; 4) Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5ULN; 5) Funzione polmonare: dispnea ≤ grado 1 (secondo NCI-CTCAE V5.0), SaO2≥91%; 6) Funzione cardiaca: frazione di eiezione cardiaca (LVEF) rilevata mediante ecocardiografia o MUGA ≥50% 1 mese prima dell'arruolamento.
9. I pazienti devono avere lesioni misurabili come definito da RECIST 1.1;
10. I pazienti comprendono appieno il test e firmano volontariamente il consenso informato;
11. Il paziente accetta di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. Pillole anticoncezionali, dispositivi di barriera, iud, farmaci controindicati) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima infusione cellulare, fino a quando non sono state rilevate cellule CAR-T da due test PCR consecutivi.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti avevano ricevuto qualsiasi terapia genica (inclusa la terapia con cellule CAR-T) o qualsiasi terapia con cellule T, Batteri attivi o infezione virale o fungina e non controllata dopo il trattamento anti-infettivo (esame del sangue positivo 72 ore prima dell'infusione), Sifilide, Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA≥500IU/ml) o epatite c (anti-HCV positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi);
2. I pazienti hanno una malattia autoimmune o un trapianto di organi, richiedono una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressori;
3. Una storia di grave malattia cardiaca o polmonare, inclusi i farmaci per l'ipertensione incontrollata e qualsiasi condizione che si sia verificata negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥3), angioplastica cardiaca e stent, infarto del miocardio, angina instabile, o altra cardiopatia clinicamente grave;
4. Rilevate metastasi e/o patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti, come convulsioni, ischemia cerebrale/emorragia, demenza, malattie cerebellari o malattie autoimmuni che colpiscono il SNC;
5. La storia dei pazienti o le prove esistenti di qualsiasi condizione come nevroticismo, psicosi, immunologia, metabolismo e malattie infettive, in qualsiasi trattamento o anomalie di laboratorio possono confondere l'esito dello studio, interferire con la partecipazione dei pazienti durante lo studio, o non partecipare ai migliori interessi dei pazienti con il trattamento dello sperimentatore;
6. I Pazienti hanno una storia di malignità ematologica o una storia concomitante di altri tumori solidi primitivi maligni, ad eccezione di: 1) Pazienti con carcinoma cervicale o mammario in situ che non presentano evidenza di malattia per più di 3 anni dopo il trattamento radicale; 2) Pazienti che hanno ricevuto con successo la resezione definitiva del tumore in situ e non hanno evidenza di malattia per ≥5 anni;
7. Ha ricevuto chemioterapia, radiazioni, piccole molecole, terapia antitumorale biologica, immunoterapia o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio,
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti abbiano o con evidenza storica attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio a tempo pieno e i requisiti della sperimentazione cooperativa, non controllo medico , condizioni psicologiche, familiari, sociali o geografiche, o non partecipare.