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進行がんまたは転移がんの治療におけるペムブロリズマブと組み合わせたCyPep-1の安全性と有効性を評価する研究 (Catalyst)

2025年11月18日 更新者：Cytovation AS

進行性または転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、メラノーマ、またはトリプルネガティブ乳がん（TNBC）（カタリスト）

この第 1b/2a 相試験では、抗 PD-1 抗体ペムブロリズマブと組み合わせて測定可能な腫瘍病変に直接投与した場合の CyPep-1 の有効性、安全性、および薬力学を評価します。 さらに、この研究では、ベースラインで特定された注射病変および非注射標的病変に対するCyPep-1の抗腫瘍効果、およびペムブロリズマブと組み合わせたCyPep-1の局所および全身免疫学的効果を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫調節剤による治療は、がん患者に長期にわたる抗腫瘍反応をもたらす可能性があります。 ただし、患者のサブセットのみが永続的な寛解を得ます。 免疫系の細胞成分に拮抗する腫瘍を動員することを目的とした治療戦略は、非常に有望です。

CyPep-1 は、腫瘍溶解特性を持つ化学合成ペプチドです。 変化した分子組成に基づいてがん細胞を選択的に標的とし、周囲の細胞膜を除去します。 これにより、腫瘍ネオアンチゲンが微小環境に放出され、抗腫瘍免疫応答が誘導される可能性があります。

前臨床研究では、CyPep-1 が抗 PD-1 抗体治療と相乗効果を発揮し、腫瘍体積の減少と全生存期間 (OS) の延長が可能であることが示されており、ICI との併用設定における CyPep-1 の臨床的有用性の可能性が強調されています。

これは、非盲検、多施設、無作為化されていない第 1b/2a 相試験です。 研究のフェーズ1b部分（すなわち、登録された最初の6人の患者）は、6週間ごとに400mgのペムブロリズマブ（Q6W）と組み合わせて、2週間ごとに20mg（Q2W）のCyPep-1の推奨用量を確認します。 フェーズ 1b の部分からの患者は、研究のフェーズ 2a の部分に続きます (合計で約 90 人の患者が登録され、アームあたり 30 人の患者が登録されます)。 試験の第 2a 相部分には、進行性または転移性 HNSCC、メラノーマ、または TNBC の患者を含む 3 つのアームがあり、測定可能な腫瘍病変に直接投与した場合の CyPep-1 (20 mg Q2W) の有効性、安全性、および薬力学を評価します。抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 抗体ペムブロリズマブ (400 mg Q6W) との併用。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-2582
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Siena、イタリア
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • NKI/AvL
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht UMC
      • Rotterdam、オランダ
        • EMC
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d'Hebron (VHIO)
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra Pamplona
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • フランス
      • Besançon、フランス
        • CHRU de Besançon
      • Bordeaux、フランス
        • Institut Bergonie
      • Lille、フランス
        • CHU Lille
      • Lyon、フランス
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille、フランス
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Paris、フランス
        • Hôpital Saint Louis - AP-HP
      • Villejuif、フランス
        • Institute Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

一般的な包含基準

  1. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上である;
  2. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順と評価を順守することができます;
  3. -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1によって決定される測定可能な疾患を有する;
  4. 腫瘍内（IT）注射用の最大直径5 cmの非潰瘍性、測定可能、およびアクセス可能な病変が少なくとも1つあります。
  5. -スクリーニング時にコア生検または切除生検から組織を提供できるか、またはスクリーニング前の90日以内に収集された許容可能な保存腫瘍サンプルが利用可能です。
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。
  7. -調査官によって決定されたように、平均余命は> = 3か月です。
  8. -出産の可能性のない女性患者は、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵管摘出術、および/またはスクリーニングの少なくとも26週間前の両側卵巣摘出術）、閉経後、少なくとも2年間の自然無月経として定義されているか、またはスクリーニング時の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン;
  9. -出産の可能性のある女性患者（最後の月経後2年未満または外科的に無菌ではないものとして定義）は、スクリーニング時に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、ICFに署名した時点から少なくとも120日まで避妊のための非常に効果的な方法を使用することに同意する必要がありますCyPep-1 の最後の投与後。
  10. 男性患者が子供をもうけることができる場合、彼は研究を通して 2 つの許容される避妊法を使用することに同意しなければなりません (例えば、コンドームと殺菌ジェル)。 精子提供は、ICF に署名した時点から CyPep-1 の最終投与後少なくとも 120 日までは推奨されません。
  11. 十分な臓器機能を持っています。 標本は、サイクル 1 訪問 1 での研究治療の開始前 72 時間以内に収集する必要があります。

アームAの包含基準

一般的な包含基準と次の追加基準をすべて満たす患者は、アーム A に含める資格があります。

  1. -組織学的にHNSCCの診断が確認されている（鼻咽頭扁平上皮癌を含む）;
  2. 標準治療では治癒できない進行性または転移性HNSCCを有する;と
  3. -以前のプラチナベースの治療またはその後に失敗または進行したか、またはチェックポイント阻害剤による治療中または治療後に失敗または進行しました 単独療法として、または他の治療法と組み合わせて投与されます（プログラム細胞死リガンドに基づいて免疫チェックポイント阻害剤[ICI]が適格な場合） 1 [PD-L1] ステータス)。

アーム B の包含基準

一般的な包含基準のすべてと次の追加基準を満たす患者は、Arm B に含める資格があります。

  1. 悪性黒色腫の診断が組織学的に確認されている;
  2. ブドウ膜黒色腫を持っていない
  3. 標準的なケア療法では治癒できない進行性または転移性黒色腫がある;
  4. -BRAF変異メラノーマと診断された場合、および臨床的に示されている場合、BRAF阻害剤とMEK阻害剤の組み合わせを受けています。と
  5. -単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与されたチェックポイント阻害剤による治療中または治療後に失敗または進行した。

アーム C の包含基準

一般的な包含基準と次の追加基準をすべて満たす患者は、Arm C に含める資格があります。

  1. -組織学的にTNBCの診断が確認されている;
  2. 標準治療では治療不能な進行性または転移性 TNBC を有する;
  3. 臨床的に必要な場合、サシツズマブ ゴビテカン化学療法を受けている;と
  4. -単独療法として、または他の療法と組み合わせて投与されたチェックポイント阻害剤による治療中または治療後に失敗または進行した（PD-L1ステータスに基づいてICIが適格な場合）またはアントラサイクリンまたはタキサンを含むレジメンのいずれかによる以前の全身療法を受けた（ PD-L1ステータスに基づいてICI不適格の場合）。

除外基準:

  1. 触知できない皮膚浸潤のみを有する（例、乳癌皮膚癌腫症）。
  2. -CyPep-1の最初の投与前の4週間以内に抗がん治療を受けました（緩和放射線療法の場合は2週間）;
  3. 臨床試験に参加し、CyPep-1の初回投与前30日以内に治験治療を受けました;
  4. CyPep-1の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した、または受ける予定である;注: 生ワクチンを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 コロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンは、CyPep-1 の初回投与の 14 日以上前にワクチンの最終投与が投与された場合にのみ、ワクチンの日付が記載された文書で許可されます。 COVID-19 ブースターワクチンは、CyPep-1 の初回投与の少なくとも 14 日前に投与する必要があり、治療期間の最初の 3 か月間は許可されません。
  5. -スクリーニング訪問前の14日以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の検査で陽性でした;注: スクリーニング来院の 14 日以上前に SARS-CoV-2 感染が判明している患者は、治験責任医師の裁量で許可され、症状がないことを確認してください。
  6. CyPep-1 の初回投与前の 14 日以内に大規模な外科手術を受けた;
  7. -この研究への参加中に全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想されますが、治療反応の評価のために選択されていない腫瘍への局所緩和放射線療法を除く;注：骨転移のある患者に対するデノスマブの使用は許可されています。
  8. 妊娠中または授乳中です。
  9. -二次悪性腫瘍が積極的に進行している、または初期段階（上皮内癌またはステージ1）の癌または非黒色腫皮膚癌の根治的治療以外の積極的な治療を必要とする臨床的証拠がある;
  10. CyPep-1の初回投与前2年以内に免疫抑制療法（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする自己免疫疾患を患っていた;注: 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
  11. -CyPep-1の初回投与前2週間以内に、コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または他の免疫抑制剤による継続的な全身治療を必要とする状態があります。 吸入、鼻腔内、または局所（注射された病変の外側の領域のみ）および生理的補充用量は、活動性自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンと同等の 1 日あたり最大 10 mg が許可されます。
  12. -治験責任医師が決定した異常または臨床的に重要な凝固パラメータ（例、プロトロンビン時間、国際正規化比、活性化部分トロンボプラスチン時間）を有する患者が抗凝固薬を服用している場合を除き、適切な臨床レベル内にある必要があります。注: 抗凝固薬を服用している患者は、サイクル 1 の 1 日目の前に低分子量ヘパリンまたは同等の薬に切り替え、治療期間中継続できる必要があります。
  13. -アレルギー性疾患および/またはクインケ浮腫（治験責任医師が決定）の重大な病歴または臨床症状を有する 薬物の吸収を大幅に変更する、CyPep-1またはペムブロリズマブを服用する際のリスクを構成する、または解釈を妨げる可能性があるデータの;
  14. CyPep-1またはペムブロリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症があります;
  15. -ペムブロリズマブを含むICIによる治療による副作用の病歴があり、その結果、ICIまたはペムブロリズマブが中止された、または治療を制限する毒性の定義に従ってペムブロリズマブ関連の毒性イベントが進行中（管理されている進行中の内分泌障害のある患者を除く）補充療法（すなわち、以前のペムブロリズマブ治療に関連する甲状腺機能低下症）;
  16. 全身療法を必要とする活動性感染症がある;
  17. B型肝炎の既知の病歴または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染;
  18. CyPep-1の初回投与前2週間以内に放射線療法を受けたか、放射線毒性から回復中であるか、または放射線肺炎を起こしたことがある;
  19. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています;
  20. -以前に同種組織/固形臓器移植、幹細胞、または骨髄移植を受けたことがある;
  21. アクティブなヒト免疫不全ウイルス (HIV) があります。 -患者は、スクリーニングの少なくとも4週間前に安定した抗レトロウイルス療法（投薬または用量の変更なし）を行っている場合に適格であり、HIV RNAが50コピー/ mL未満または定量化の下限（検出限界未満）でウイルス学的抑制が確認されている) スクリーニング時およびスクリーニングの少なくとも 12 週間前に現地で入手可能なアッセイを使用し、スクリーニング時に分化 4+ T 細胞数 > 350 細胞/mm3 のクラスターを有する。 カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の既往歴のある HIV 感染患者は除外されます。
  22. 原発がんを含め、4つ以上の部位が関与している;注: 部位は臓器 (例、肺、肝臓、または脳) またはシステム (例、リンパ系または中枢神経系 [CNS]) として定義されます。
  23. 症候性、進行中、または現在の治療を必要とする中枢神経系（CNS）転移がある（例、CNS転移の新規または拡大、癌性髄膜炎、またはCNS転移に起因する新しい神経学的症状の証拠）;
  24. スクリーニング時にQTcFが480ミリ秒を超える、QT長短症候群、ブルガダ症候群、QTc延長、またはトルサード・ド・ポアンツの既往歴がある。 QRSが広がったため。
  25. 法的保護下にある成人であるか、脆弱であるか、インフォームド コンセントを提供する能力が不足しています。法的保護措置（監督下/後見下）の対象となる成年者;司法保護措置を受けている者また
  26. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって患者の参加を妨げる、または研究への参加を最善の利益にならないようにする治験責任医師の意見では、患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: 進行性または転移性 HNSCC
ペムブロリズマブと組み合わせたCyPep-1の安全性と忍容性は、進行性または転移性HNSCCの合計30人の被験者のコホートで評価されます。 CyPep-1 は 2 週間ごと (Q2W) に投与され、ペムブロリズマブは標準治療 (SoC) に従って Q6W スケジュールに従って投与されます。
薬：CyPep-1
腫瘍内注射
薬：ペムブロリズマブ 25 MG/ML [キイトルーダ®]
点滴静注
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：アーム B: 進行性または転移性メラノーマ
ペムブロリズマブと組み合わせたCyPep-1の安全性と忍容性は、進行性または転移性メラノーマの合計30人の被験者のコホートで評価されます。 CyPep-1 は 2 週間ごと (Q2W) に投与され、ペムブロリズマブは標準治療 (SoC) に従って Q6W スケジュールに従って投与されます。
薬：CyPep-1
腫瘍内注射
薬：ペムブロリズマブ 25 MG/ML [キイトルーダ®]
点滴静注
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：アーム C: 進行性または転移性 TNBC
ペムブロリズマブと組み合わせたCyPep-1の安全性と忍容性は、進行性または転移性TNBCの合計30人の被験者のコホートで評価されます。 CyPep-1 は 2 週間ごと (Q2W) に投与され、ペムブロリズマブは標準治療 (SoC) に従って Q6W スケジュールに従って投与されます。
薬：CyPep-1
腫瘍内注射
薬：ペムブロリズマブ 25 MG/ML [キイトルーダ®]
点滴静注
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TEAEの頻度および重篤度
時間枠：各被験者について、ICF署名時から、研究治療の最終投与後30日間（重篤な有害事象（SAE）については90日間）、最長18か月まで。
グレーディング別のCyPep-1関連TEAE数。
各被験者について、ICF署名時から、研究治療の最終投与後30日間（重篤な有害事象（SAE）については90日間）、最長18か月まで。
DLTの発生率
時間枠：初回6週間の治療。
DLTの数
初回6週間の治療。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS Per RECIST v1.1
時間枠：最大約18ヶ月
進行は、固形がん治療効果判定基準（RECIST v1.1）を用いて定義され、ベースライン時に同定された標的病変の直径合計が最良反応時から20％以上かつ5 mm以上増加すること、ベースライン時に同定された非標的病変の明らかな進行、および新病変の発生を含みます。
最大約18ヶ月
OS Per RECIST v1.1
時間枠：最大約18ヶ月
最大約18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cytovation AS

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Cesar Pico, MD、Cytovation AS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月21日

一次修了 (実際)

2024年9月23日

研究の完了 (実際)

2024年9月23日

試験登録日

最初に提出

2022年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月16日

最初の投稿 (実際)

2022年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月18日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CYP003
  • 2021-006804-34 (EudraCT番号)
  • KEYNOTE-D11 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-D11 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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