Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de CyPep-1 em combinação com pembrolizumabe para o tratamento de cânceres avançados ou metastáticos (Catalyst)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão

1. Tem 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado;
2. Fornece consentimento informado por escrito e é capaz de cumprir os procedimentos e avaliações do estudo;
3. Tem doença mensurável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1;
4. Tem pelo menos 1 lesão não ulcerada, mensurável e acessível para injeção intratumoral (IT) com diâmetro máximo de 5 cm;
5. É capaz de fornecer tecido de um núcleo ou biópsia excisional na triagem ou tem uma amostra de tumor armazenada aceitável disponível que foi coletada até 90 dias antes da triagem;
6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
7. Tem uma expectativa de vida >=3 meses, conforme determinado pelo Investigador;
8. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da triagem), pós-menopausa, definida como amenorréia espontânea por pelo menos 2 anos, ou com hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na triagem;
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definidas como <2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do ICF até pelo menos 120 dias após a última administração de CyPep-1.
10. Se um paciente do sexo masculino for capaz de gerar filhos, ele deve concordar em usar 2 métodos aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (por exemplo, preservativo mais gel permicida). A doação de esperma não é recomendada desde o momento da assinatura do TCLE até pelo menos 120 dias após a última administração de CyPep-1
11. Tem função orgânica adequada. As amostras devem ser coletadas até 72 horas antes do início do tratamento do estudo na Visita 1 do Ciclo 1.

Critérios de inclusão para o braço A

Os pacientes que atendem a todos os Critérios gerais de inclusão e aos seguintes critérios adicionais serão elegíveis para inclusão no Grupo A:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC (incluindo carcinoma espinocelular de nasofaringe);
2. Ter HNSCC avançado ou metastático incurável por terapias padrão de tratamento; e
3. Falharam ou progrediram durante ou após terapia anterior à base de platina OU falharam ou progrediram após o tratamento com um inibidor de checkpoint administrado como monoterapia ou em combinação com outras terapias (se inibidor de checkpoint imunológico [ICI] elegível com base em ligante de morte celular programada 1 [PD-L1] estado).

Critérios de inclusão para o braço B

Os pacientes que atendem a todos os Critérios gerais de inclusão e aos seguintes critérios adicionais serão elegíveis para inclusão no Grupo B:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma maligno;
2. Não tem melanoma uveal
3. Ter melanoma avançado ou metastático incurável por terapias padrão;
4. Recebeu uma combinação de um inibidor BRAF e um inibidor MEK se diagnosticado com um melanoma com mutação BRAF e se clinicamente indicado; e
5. Falharam ou progrediram durante ou após o tratamento com um inibidor de checkpoint administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias.

Critérios de inclusão para o braço C

Os pacientes que atendem a todos os Critérios gerais de inclusão e aos seguintes critérios adicionais serão elegíveis para inclusão no Grupo C:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC;
2. Ter TNBC avançado ou metastático incurável por terapias padrão de tratamento;
3. Ter recebido tratamento quimioterápico com sacituzumabe govitecano, se clinicamente indicado; e
4. Falhou ou progrediu após o tratamento com um inibidor de checkpoint administrado como monoterapia ou em combinação com outras terapias (se elegível para ICI com base no status PD-L1) OU recebeu terapia sistêmica anterior com um regime contendo antraciclina ou taxano ( se ICI não for elegível com base no status PD-L1).

Critério de exclusão:

1. Apresenta apenas infiltrações cutâneas não palpáveis ​​(por exemplo, câncer de mama carcinomatose cutânea);
2. Teve terapia anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CyPep-1 (2 semanas para radioterapia paliativa);
3. Participou de um ensaio clínico e recebeu uma terapia experimental 30 dias antes da primeira dose de CyPep-1;
4. Recebeu ou receberá uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de CyPep-1; Nota: Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vacina viva são permitidas. As vacinas contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) só são permitidas com documentação da data da vacina se a última dose da vacina foi administrada > 14 dias antes da primeira dose de CyPep-1. A vacina de reforço COVID-19 deve ser administrada pelo menos 14 dias antes da primeira dose de CyPep-1 e não é permitida durante os primeiros 3 meses do Período de Tratamento.
5. Testou positivo para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) dentro de 14 dias antes da visita de triagem; Nota: Os pacientes que tiveram uma infecção conhecida por SARS-CoV-2 >14 dias antes da visita de triagem são permitidos a critério do investigador e devem apresentar-se sem sintomas.
6. Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 14 dias antes da primeira dose de CyPep-1;
7. Espera-se que necessite de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante a participação neste estudo, excluindo radioterapia paliativa localizada para tumores não selecionados para avaliação da resposta ao tratamento; Nota: O uso de denosumabe para pacientes com metástase óssea é permitido.
8. Está grávida ou amamentando;
9. Tem evidência clínica de uma malignidade secundária progredindo ativamente ou requerendo tratamento ativo diferente de terapias curativas para carcinomas em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1) ou câncer de pele não melanoma;
10. Teve alguma doença autoimune que requer terapia imunossupressora (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) dentro de 2 anos antes da primeira dose de CyPep-1; Observação: a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
11. Tem uma condição que requer tratamento sistêmico contínuo com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira dose de CyPep-1. Doses inalatórias, intranasais ou tópicas (somente em áreas fora das lesões injetadas) e de reposição fisiológica de até 10 mg diários de prednisona equivalente são permitidas na ausência de doença autoimune ativa;
12. Tem parâmetros de coagulação anormais ou clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, tempo de protrombina, razão normalizada internacional, tempo de tromboplastina parcial ativada), a menos que os pacientes estejam tomando anticoagulantes, caso em que deve estar dentro dos níveis clínicos apropriados; Observação: Os pacientes que estão tomando anticoagulantes devem ser capazes de mudar para uma heparina de baixo peso molecular ou equivalente antes do Ciclo 1, Dia 1, e continuar durante o Período de Tratamento.
13. Tem um histórico significativo ou manifestação clínica de quaisquer distúrbios alérgicos e/ou edema de Quincke (conforme determinado pelo Investigador) capaz de alterar significativamente a absorção de medicamentos, de constituir um risco ao tomar CyPep-1 ou pembrolizumabe ou de interferir na interpretação dos dados;
14. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de CyPep-1 ou pembrolizumab;
15. Tem um histórico de reações adversas do tratamento com ICIs, incluindo pembrolizumabe, que resultou na descontinuação de ICI ou pembrolizumabe ou tem evento(s) de toxicidade contínuos relacionados a pembrolizumabe de acordo com as definições de toxicidade limitantes do tratamento, exceto pacientes com distúrbios endócrinos contínuos que são controlados com terapia de reposição (ou seja, hipotireoidismo relacionado ao tratamento anterior com pembrolizumabe);
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica;
17. Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C;
18. Fez radioterapia 2 semanas antes da primeira dose de CyPep-1, está se recuperando de toxicidade por radiação ou teve pneumonite por radiação;
19. Tem história de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual;
20. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido, células-tronco ou transplante de medula óssea;
21. Tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo. O paciente é elegível quando está em terapia antirretroviral estável (sem alteração na medicação ou na dose) por pelo menos 4 semanas antes da triagem, tem supressão virológica confirmada com RNA do HIV inferior a 50 cópias/mL ou o limite inferior de quantificação (abaixo do limite de detecção ) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem, e tem um agrupamento de contagem de células T 4+ de diferenciação > 350 células/mm3 na triagem. Pacientes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença de Castleman multicêntrica serão excluídos;
22. Ter 4 ou mais locais envolvidos, incluindo o câncer primário; Nota: Um local é definido como um órgão (por exemplo, pulmão, fígado ou cérebro) ou um sistema (por exemplo, sistema linfático ou nervoso central [SNC]).
23. Tem uma metástase do sistema nervoso central (SNC) sintomática, progressiva ou que requer terapia atual (por exemplo, evidência de metástase do SNC nova ou crescente, meningite carcinomatosa ou novos sintomas neurológicos atribuíveis à metástase do SNC);
24. Tem QTcF >480 ms na triagem, história de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada, prolongamento do QTc ou Torsade de Pointes, com exceção de pacientes com fibrilação atrial controlada, marcapasso ou bloqueio de ramo, pois o QTc será prolongado devido ao QRS alargado;
25. São adultos sob proteção legal, são vulneráveis ​​ou não têm capacidade para dar consentimento informado, tais como: pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa; pessoas maiores de idade sujeitas a medida de proteção legal (sob vigilância/tutela); ou pessoas sob medida de proteção judicial; ou
26. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou tornar a participação no estudo não do melhor interesse para o paciente, na opinião do Investigador.