Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CyPep-1 en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de cánceres avanzados o metastásicos (Catalyst)

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión

1. Tiene 18 años de edad o más el día de la firma del consentimiento informado;
2. Proporciona consentimiento informado por escrito y es capaz de cumplir con los procedimientos y evaluaciones del estudio;
3. Tiene enfermedad medible según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1;
4. Tiene al menos 1 lesión no ulcerada, medible y accesible para inyección intratumoral (IT) con un diámetro máximo de 5 cm;
5. Es capaz de proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión en la selección o tiene disponible una muestra de tumor almacenada aceptable que se recolectó dentro de los 90 días anteriores a la selección;
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
7. Tiene una esperanza de vida >=3 meses, según lo determine el Investigador;
8. Las pacientes femeninas sin potencial fértil deben ser quirúrgicamente estériles (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la selección), posmenopáusicas, definidas como amenorrea espontánea durante al menos 2 años, o con hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la selección;
9. Las pacientes en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el ICF hasta por lo menos 120 días. después de la última administración de CyPep-1.
10. Si un paciente masculino puede engendrar hijos, debe aceptar usar 2 métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. ej., condón más gel permicida). No se recomienda la donación de semen desde el momento de la firma del ICF hasta al menos 120 días después de la última administración de CyPep-1
11. Tiene función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio en la Visita 1 del Ciclo 1.

Criterios de inclusión para el brazo A

Los pacientes que cumplan con todos los Criterios de inclusión generales y los siguientes criterios adicionales serán elegibles para su inclusión en el Grupo A:

1. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de HNSCC (incluido el carcinoma de células escamosas nasofaríngeas);
2. Tienen HNSCC avanzado o metastásico incurable por las terapias estándar de atención; y
3. Han fracasado o progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino O han fracasado o progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de puntos de control administrado como monoterapia o en combinación con otras terapias (si el inhibidor de puntos de control inmunitario [ICI] es elegible según el ligando de muerte celular programada) 1 estado [PD-L1]).

Criterios de inclusión para el brazo B

Los pacientes que cumplan con todos los Criterios de inclusión generales y los siguientes criterios adicionales serán elegibles para su inclusión en el Grupo B:

1. Tener diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma maligno;
2. No tener melanoma uveal
3. Tiene melanoma avanzado o metastásico incurable por las terapias estándar de atención;
4. Haber recibido una combinación de un inhibidor de BRAF y un inhibidor de MEK si se les diagnosticó un melanoma con mutación de BRAF y si está clínicamente indicado; y
5. Han fallado o progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de puntos de control administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias.

Criterios de inclusión para el brazo C

Los pacientes que cumplan con todos los Criterios de inclusión generales y los siguientes criterios adicionales serán elegibles para su inclusión en el Grupo C:

1. Tener diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC;
2. Tienen TNBC avanzado o metastásico incurable por las terapias estándar de atención;
3. Haber recibido tratamiento quimioterapéutico con sacituzumab govitecan si está clínicamente indicado; y
4. Ha fracasado o ha progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de puntos de control administrado como monoterapia o en combinación con otras terapias (si es elegible para ICI según el estado de PD-L1) O ha recibido una terapia sistémica previa con un régimen que contiene antraciclinas o taxanos ( si ICI no es elegible según el estado PD-L1).

Criterio de exclusión:

1. Solo tiene infiltraciones cutáneas no palpables (p. ej., carcinomatosis cutánea por cáncer de mama);
2. Recibió terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CyPep-1 (2 semanas para radioterapia paliativa);
3. Ha participado en un ensayo clínico y recibido una terapia de investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CyPep-1;
4. Ha recibido o recibirá una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CyPep-1; Nota: Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen vacunas vivas. Las vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) solo se permiten con documentación de la fecha de la vacuna si la última dosis de la vacuna se administró >14 días antes de la primera dosis de CyPep-1. La vacuna de refuerzo COVID-19 debe administrarse al menos 14 días antes de la primera dosis de CyPep-1 y no está permitida durante los primeros 3 meses del Período de tratamiento.
5. Ha dado positivo para la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección; Nota: Los pacientes que han tenido una infección conocida por SARS-CoV-2 > 14 días antes de la visita de selección están permitidos a criterio del investigador y deben presentarse sin síntomas.
6. Ha tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de CyPep-1;
7. Se espera que requiera una terapia antineoplásica sistémica o localizada durante la participación en este estudio, excluyendo la radioterapia paliativa localizada para tumores no seleccionados para la evaluación de la respuesta al tratamiento; Nota: Se permite el uso de denosumab para pacientes con metástasis óseas.
8. Está embarazada o amamantando;
9. Tiene evidencia clínica de una neoplasia maligna secundaria que progresa activamente o que requiere un tratamiento activo que no sean terapias curativas para carcinomas en etapa temprana (carcinoma in situ o Etapa 1) o cáncer de piel no melanoma;
10. Ha tenido alguna enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de CyPep-1; Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
11. Tiene una afección que requiere tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de CyPep-1. Se permiten dosis de reemplazo inhaladas, intranasales o tópicas (solo en áreas fuera de la lesión inyectada) y fisiológicas de hasta 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
12. Tiene parámetros de coagulación anormales o clínicamente significativos según lo determine el investigador (p. ej., tiempo de protrombina, índice internacional normalizado, tiempo de tromboplastina parcial activada), a menos que los pacientes tomen anticoagulantes, en cuyo caso debe estar dentro de los niveles clínicos apropiados; Nota: Los pacientes que toman anticoagulantes deben poder cambiar a una heparina de bajo peso molecular o equivalente antes del Día 1 del Ciclo 1 y continuar durante el Período de tratamiento.
13. Tiene antecedentes o manifestación clínica significativa de cualquier trastorno alérgico y/o edema de Quincke (según lo determine el Investigador) capaz de alterar significativamente la absorción de medicamentos, de constituir un riesgo al tomar CyPep-1 o pembrolizumab, o de interferir con la interpretación de los datos;
14. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de CyPep-1 o pembrolizumab;
15. Tiene antecedentes de reacciones adversas del tratamiento con ICI, incluido pembrolizumab, que dieron lugar a la interrupción de ICI o pembrolizumab o tiene eventos de toxicidad en curso relacionados con pembrolizumab según las definiciones de toxicidad que limitan el tratamiento, excepto pacientes con trastornos endocrinos en curso que se controlan con terapia de reemplazo (es decir, hipotiroidismo relacionado con el tratamiento previo con pembrolizumab);
16. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica;
17. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C;
18. Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de CyPep-1, se está recuperando de la toxicidad de la radiación o ha tenido neumonitis por radiación;
19. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual;
20. Ha tenido un trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido, células madre o trasplante de médula ósea;
21. Tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo. El paciente es elegible cuando recibe una terapia antirretroviral estable (sin cambios en la medicación o la dosis) durante al menos 4 semanas antes de la selección, tiene una supresión virológica confirmada con ARN del VIH inferior a 50 copias/mL o el límite inferior de cuantificación (por debajo del límite de detección ) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas antes de la selección, y tiene un recuento de células T 4+ de diferenciación >350 células/mm3 en la selección. Se excluirán los pacientes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica;
22. Tener 4 o más sitios involucrados, incluido el cáncer primario; Nota: Un sitio se define como un órgano (p. ej., pulmón, hígado o cerebro) o un sistema (p. ej., sistema nervioso central o linfático [SNC]).
23. Tiene una metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que es sintomática, progresiva o que requiere tratamiento actual (p. ej., evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento, meningitis carcinomatosa o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis en el SNC);
24. Tiene un QTcF >480 ms en la selección, antecedentes de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada, prolongación del QTc o Torsade de Pointes, con la excepción de pacientes con fibrilación auricular controlada, marcapasos o bloqueo de rama del haz de His, ya que el QTc estará prolongado por QRS ensanchado;
25. Son mayores de edad bajo tutela legal, son vulnerables o carecen de capacidad para otorgar su consentimiento informado, tales como: personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa; personas mayores de edad sujetas a una medida de protección legal (bajo tutela/tutela); o personas bajo medida judicial de protección; o
26. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o hacer que la participación en el estudio no sea lo mejor para él. el paciente, a juicio del Investigador.