Tutkimus CyPep-1:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa edenneiden tai metastaattisten syöpien hoidossa (Catalyst)

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset sisällyttämiskriteerit

1. on 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
2. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja arviointeja;
3. hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti;
4. Siinä on vähintään yksi haavainen, mitattavissa oleva ja helposti saatavilla oleva leesio kasvaimensisäistä (IT) injektiota varten, jonka halkaisija on enintään 5 cm;
5. pystyy tarjoamaan kudosta ydin- tai leikkausbiopsiasta seulonnan yhteydessä tai hänellä on saatavilla hyväksyttävä varastoitu kasvainnäyte, joka on kerätty 90 päivän sisällä ennen seulontaa;
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1;
7. Hänen elinajanodote on >=3 kuukautta tutkijan määrittämänä;
8. Naispotilaiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa), postmenopausaalisten, määritelty spontaaniksi kuukautiskierroksi vähintään 2 vuoden ajan, tai follikkelia stimuloiva hormoni postmenopausaalisella alueella seulonnassa;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on oltava seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään asti. CyPep-1:n viimeisen annon jälkeen.
10. Jos miespotilas pystyy synnyttämään lapsia, hänen on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi ja permisidigeeli). Siittiöiden luovuttamista ei suositella ICF:n allekirjoitushetkestä aina vähintään 120 päivään CyPep-1:n viimeisen annon jälkeen.
11. Elin toimii riittävästi. Näytteet on kerättävä 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista syklin 1 käynnillä 1.

Käsivarren A mukaanottokriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki yleiset sisällyttämiskriteerit ja seuraavat lisäkriteerit, voidaan sisällyttää haaraan A:

1. sinulla on histologisesti vahvistettu HNSCC-diagnoosi (mukaan lukien nenänielun okasolusyöpä);
2. sinulla on pitkälle edennyt tai metastaattinen HNSCC, joka on parantumaton tavanomaisilla hoitomenetelmillä; ja
3. on epäonnistunut tai edennyt aikaisemmassa platinapohjaisessa terapiassa tai sen jälkeen TAI olet epäonnistunut tai edennyt joko monoterapiana tai yhdessä muiden hoitojen kanssa annetulla tarkistuspisteestäjillä tai sen jälkeen (jos immuunitarkistuspisteen estäjä [ICI] on ohjelmoidun solukuoleman ligandin perusteella kelvollinen 1 [PD-L1] tila).

Käsivarren B mukaanottokriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki yleiset sisällyttämiskriteerit ja seuraavat lisäkriteerit, voidaan sisällyttää haaraan B:

1. sinulla on histologisesti vahvistettu pahanlaatuisen melanooman diagnoosi;
2. Sinulla ei ole uveaalista melanoomaa
3. sinulla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma, joka on parantumaton tavanomaisilla hoitomenetelmillä;
4. olet saanut BRAF-estäjän ja MEK-estäjän yhdistelmän, jos sinulla on diagnosoitu BRAF-mutatoitunut melanooma ja jos se on kliinisesti aiheellista; ja
5. ovat epäonnistuneet tai edenneet joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tarkistuspisteen estäjien tai muiden hoitomuotojen kanssa hoidon aikana tai sen jälkeen.

Käsivarren C mukaanottokriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki yleiset sisällyttämiskriteerit ja seuraavat lisäkriteerit, voidaan sisällyttää haaraan C:

1. sinulla on histologisesti vahvistettu TNBC-diagnoosi;
2. sinulla on pitkälle edennyt tai metastaattinen TNBC, joka on parantumaton tavanomaisilla hoitomenetelmillä;
3. olet saanut sacituzumab govitecan -kemoterapeuttista hoitoa, jos se on kliinisesti aiheellista; ja
4. olette epäonnistuneet tai edenneet joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden hoitojen kanssa annetulla tarkistuspisteestäjillä tai sen jälkeen (jos ICI on kelvollinen PD-L1-statuksen perusteella) TAI olet saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa joko antrasykliiniä tai taksaania sisältävällä hoito-ohjelmalla ( jos ICI ei ole tukikelpoinen PD-L1-tilan perusteella).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on vain ei-palpoitavia ihoinfiltraatioita (esim. rintasyöpä ihokarsinomatoosi);
2. Syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta (2 viikkoa palliatiivisessa sädehoidossa);
3. on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkittavaa hoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta;
4. on saanut tai saa elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää rokotetta, ovat sallittuja. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteet ovat sallittuja vain, jos rokotuspäivämäärä on dokumentoitu, jos viimeinen rokoteannos on annettu > 14 päivää ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta. COVID-19-tehosterokote on annettava vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta, eikä se ole sallittu hoitojakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
5. on testannut positiivisen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion suhteen 14 päivän aikana ennen seulontakäyntiä; Huomautus: Potilaat, joilla on ollut SARS-CoV-2-infektio > 14 päivää ennen seulontakäyntiä, ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan, ja heidän tulee esiintyä ilman oireita.
6. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta;
7. Odotetaan vaativan systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta paikallista palliatiivista sädehoitoa kasvaimille, joita ei ole valittu hoitovasteen arviointiin; Huomautus: Denosumabin käyttö potilailla, joilla on luumetastaaseja, on sallittu.
8. on raskaana tai imettää;
9. hänellä on kliinisiä todisteita sekundaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka etenee aktiivisesti tai vaatii muuta aktiivista hoitoa kuin parantavia hoitoja varhaisen vaiheen (carcinoma in situ tai vaihe 1) karsinoomien tai ei-melanooman ihosyövän hoitoon;
10. hänellä on ollut jokin autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta; Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
11. Hänellä on sairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta. Inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset (ainoastaan ​​injektoidun leesion ulkopuolisille alueille) ja fysiologiset korvaavat annokset, jotka ovat enintään 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
12. Sillä on tutkijan määrittämät epänormaalit tai kliinisesti merkittävät hyytymisparametrit (esim. protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika), elleivät potilaat käytä antikoagulantteja, jolloin sen on oltava asianmukaisilla kliinisillä tasoilla; Huomautus: Antikoagulantteja käyttävien potilaiden on kyettävä siirtymään pienimolekyyliseen hepariiniin tai vastaavaan ennen syklin 1 päivää 1 ja jatkamaan hoitojakson ajan.
13. Hänellä on merkittävä historia tai kliininen ilmentymä allergisista häiriöistä ja/tai Quincken turvotuksesta (tutkijan määrittämänä), jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, muodostaa riskin CyPep-1:n tai pembrolitsumabin käytön yhteydessä tai häiritä tulkintaa tiedoista;
14. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin CyPep-1:n tai pembrolitsumabin aineosalle;
15. Hänellä on aiemmin esiintynyt haittavaikutuksia ICI-hoidosta, mukaan lukien pembrolitsumabi, jotka ovat johtaneet ICI:n tai pembrolitsumabin lopettamiseen, tai hänellä on meneillään pembrolitsumabiin liittyviä toksisuustapahtumia hoitoa rajoittavien toksisuuden määritelmien mukaisesti, lukuun ottamatta potilaita, joilla on meneillään olevia hormonaalisia häiriöitä, joita hoidetaan korvaushoidon kanssa (eli aiempaan pembrolitsumabihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta);
16. hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
17. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
18. on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä CyPep-1-annosta, on toipumassa säteilytoksisuudesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus;
19. hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus;
20. Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, kantasolu- tai luuydinsiirto;
21. Sillä on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV). Potilas on kelvollinen, jos hän on saanut stabiilia antiretroviraalista hoitoa (ei lääkkeen tai annoksen muutosta) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja on vahvistanut virologisen suppression HIV-RNA:lla alle 50 kopiota/ml tai kvantifiointirajan alapuolella (havaintorajan alapuolella). ) käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa, ja sen erilaistumisen 4+ T-solujen määrä on > 350 solua/mm3 seulonnassa. HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti, suljetaan pois.
22. sisältää 4 tai useampia paikkoja, mukaan lukien primaarinen syöpä; Huomautus: Paikka määritellään elimeksi (esim. keuhko, maksa tai aivot) tai järjestelmä (esim. lymfaattinen tai keskushermosto [CNS]).
23. hänellä on keskushermoston (CNS) etäpesäke, joka on oireellinen, etenevä tai joka vaatii nykyistä hoitoa (esim. näyttöä uudesta tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeestä, karsinoomista aivokalvontulehdusta tai uusia neurologisia oireita, jotka johtuvat keskushermoston etäpesäkkeistä);
24. QTcF > 480 ms seulonnassa, hänellä on aiempi pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, QTc-ajan pidentyminen tai Torsade de Pointes, lukuun ottamatta potilaita, joilla on hallittu eteisvärinä, sydämentahdistin tai haarakatkos, koska QTc-aika pitenee laajentuneen QRS:n vuoksi;
25. Ovatko aikuiset oikeudellisen suojelun piirissä, haavoittuvia tai heillä ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, kuten: henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä; täysi-ikäiset henkilöt, joille on asetettu oikeusturva (valvonnassa/huollon alaisuudessa); tai oikeussuojatoimenpiteen kohteena olevat henkilöt; tai
26. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai tehdä tutkimukseen osallistumisesta epäedullista potilas, tutkijan mielestä.