Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de CyPep-1 en association avec le pembrolizumab pour le traitement des cancers avancés ou métastatiques (Catalyst)

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion

1. Est âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé ;
2. Fournit un consentement éclairé écrit et est en mesure de se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude ;
3. A une maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 ;
4. A au moins 1 lésion non ulcérée, mesurable et accessible pour une injection intra-tumorale (IT) d'un diamètre maximum de 5 cm ;
5. Est en mesure de fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle lors du dépistage ou dispose d'un échantillon de tumeur stocké acceptable qui a été prélevé dans les 90 jours précédant le dépistage ;
6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
7. A une espérance de vie> = 3 mois, telle que déterminée par l'enquêteur ;
8. Les patientes en âge de procréer doivent être soit chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage), ménopausées, définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 2 ans, ou avec hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique lors du dépistage ;
9. Les patientes en âge de procréer (définies comme <2 ans après la dernière menstruation ou non chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de CyPep-1.
10. Si un patient de sexe masculin est capable d'engendrer des enfants, il doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par exemple, préservatif plus gel permicide). Le don de sperme n'est pas recommandé à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de CyPep-1
11. A une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 72 heures avant le début du traitement de l'étude lors de la visite 1 du cycle 1.

Critères d'inclusion pour le bras A

Les patients qui répondent à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants seront éligibles pour l'inclusion dans le bras A :

1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de HNSCC (y compris le carcinome épidermoïde du nasopharynx);
2. Avoir un HNSCC avancé ou métastatique incurable selon les traitements standard ; et
3. Ont échoué ou progressé pendant ou après un traitement antérieur à base de platine OU ont échoué ou progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres thérapies (si inhibiteur de point de contrôle immunitaire [ICI] éligible sur la base du ligand de mort cellulaire programmée 1 état [PD-L1]).

Critères d'inclusion pour le bras B

Les patients qui répondent à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants seront éligibles pour l'inclusion dans le bras B :

1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome malin ;
2. Ne pas avoir de mélanome uvéal
3. Avoir un mélanome avancé ou métastatique incurable par les traitements standard ;
4. Avoir reçu une combinaison d'un inhibiteur de BRAF et d'un inhibiteur de MEK en cas de diagnostic de mélanome avec mutation BRAF et si cliniquement indiqué ; et
5. Avoir échoué ou progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.

Critères d'inclusion pour le bras C

Les patients qui répondent à tous les critères généraux d'inclusion et aux critères supplémentaires suivants seront éligibles pour l'inclusion dans le bras C :

1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC ;
2. Avoir un TNBC avancé ou métastatique incurable par les thérapies standard ;
3. Avoir reçu un traitement chimiothérapeutique au sacituzumab govitécan si cela est cliniquement indiqué ; et
4. Avoir échoué ou progressé pendant ou après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle administré en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies (si éligible à l'ICI en fonction du statut PD-L1) OU avoir reçu un traitement systémique antérieur avec un régime contenant des anthracyclines ou des taxanes ( si ICI non éligible sur la base du statut PD-L1).

Critère d'exclusion:

1. N'a que des infiltrations cutanées non palpables (p. ex., carcinomatose cutanée du cancer du sein) ;
2. A reçu un traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose de CyPep-1 (2 semaines pour la radiothérapie palliative) ;
3. A participé à un essai clinique et reçu un traitement expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de CyPep-1 ;
4. A reçu ou recevra un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de CyPep-1 ; Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de vaccin vivant sont autorisés. Les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ne sont autorisés qu'avec la documentation de la date du vaccin si la dernière dose de vaccin a été administrée > 14 jours avant la première dose de CyPep-1. Le vaccin de rappel COVID-19 doit être administré au moins 14 jours avant la première dose de CyPep-1 et n'est pas autorisé pendant les 3 premiers mois de la période de traitement.
5. A été testé positif pour l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ; Remarque : Les patients qui ont eu une infection connue par le SRAS-CoV-2 > 14 jours avant la visite de dépistage sont autorisés à la discrétion de l'investigateur et ne doivent présenter aucun symptôme.
6. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose de CyPep-1 ;
7. Devrait nécessiter un traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant la participation à cette étude, à l'exclusion de la radiothérapie palliative localisée aux tumeurs non sélectionnées pour l'évaluation de la réponse au traitement ; Remarque : L'utilisation du dénosumab chez les patients présentant des métastases osseuses est autorisée.
8. Est enceinte ou allaite;
9. Présente des preuves cliniques d'une tumeur maligne secondaire en progression active ou nécessitant un traitement actif autre que des thérapies curatives pour les carcinomes de stade précoce (carcinome in situ ou stade 1) ou le cancer de la peau non mélanome ;
10. A eu une maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose de CyPep-1 ; Remarque : La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
11. A une condition nécessitant un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose de CyPep-1. Des doses inhalées, intranasales ou topiques (uniquement sur les zones en dehors de la ou des lésions injectées) et des doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active ;
12. Présente des paramètres de coagulation anormaux ou cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur (par exemple, temps de prothrombine, rapport international normalisé, temps de thromboplastine partielle activée) à moins que les patients ne prennent des anticoagulants, auquel cas ils doivent se situer dans les niveaux cliniques appropriés ; Remarque : Les patients sous anticoagulants doivent pouvoir passer à une héparine de bas poids moléculaire ou équivalent avant le cycle 1 jour 1 et continuer pendant la période de traitement.
13. A des antécédents significatifs ou une manifestation clinique de troubles allergiques et / ou d'œdème de Quincke (tel que déterminé par l'investigateur) capables d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments, de constituer un risque lors de la prise de CyPep-1 ou de pembrolizumab, ou d'interférer avec l'interprétation des données ;
14. A une hypersensibilité connue à l'un des composants de CyPep-1 ou de pembrolizumab ;
15. A des antécédents d'effets indésirables liés au traitement par les ICI, y compris le pembrolizumab, qui ont entraîné l'arrêt de l'ICI ou du pembrolizumab ou a des événements de toxicité liés au pembrolizumab en cours selon les définitions de la toxicité limitant le traitement, à l'exception des patients souffrant de troubles endocriniens en cours qui sont gérés avec un traitement substitutif (c'est-à-dire une hypothyroïdie liée à un traitement antérieur par pembrolizumab) ;
16. A une infection active nécessitant un traitement systémique ;
17. A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C ;
18. A subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de CyPep-1, est en convalescence après une radiotoxicité ou a eu une pneumopathie radique ;
19. A des antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle ;
20. A déjà subi une greffe allogénique de tissus/organes solides, de cellules souches ou de moelle osseuse ;
21. A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif. Le patient est éligible lorsqu'il suit un traitement antirétroviral stable (aucun changement de médicament ou de dose) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, a confirmé la suppression virologique avec un ARN du VIH inférieur à 50 copies/mL ou la limite inférieure de quantification (inférieure à la limite de détection ) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, et a un nombre de lymphocytes T de différenciation 4+ > 350 cellules/mm3 au moment du dépistage. Les patients infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique seront exclus ;
22. Avoir 4 sites ou plus impliqués, y compris le cancer primitif ; Remarque : Un site est défini comme un organe (par exemple, les poumons, le foie ou le cerveau) ou un système (par exemple, le système lymphatique ou nerveux central [SNC]).
23. A une métastase du système nerveux central (SNC) symptomatique, en progression ou qui nécessite un traitement en cours (p. ex., preuve d'une nouvelle métastase ou d'une métastase du SNC en expansion, d'une méningite carcinomateuse ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables à une métastase du SNC) ;
24. A un QTcF> 480 ms lors du dépistage, des antécédents de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada, d'allongement du QTc ou de torsade de pointes, à l'exception des patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée, de stimulateur cardiaque ou de bloc de branche car le QTc sera prolongé en raison du QRS élargi;
25. Sont des majeurs sous protection légale, sont vulnérables ou n'ont pas la capacité de donner un consentement éclairé, tels que : les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative ; les personnes majeures faisant l'objet d'une mesure de protection légale (sous surveillance/sous tutelle) ; ou des personnes sous mesure de protection judiciaire ; ou
26. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou rendre la participation à l'étude non dans le meilleur intérêt de le patient, de l'avis de l'investigateur.