Исследование по оценке безопасности и эффективности CyPep-1 в комбинации с пембролизумабом для лечения распространенного или метастатического рака (Catalyst)

Критерии включения:

Общие критерии включения

1. Возраст 18 лет и старше на день подписания информированного согласия;
2. Дает письменное информированное согласие и может соблюдать процедуры исследования и оценки;
3. Имеет поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1;
4. Имеет по крайней мере 1 неизъязвленное, поддающееся измерению и доступное для внутриопухолевой (ВТ) поражение с максимальным диаметром 5 см;
5. Может предоставить ткань из центральной или эксцизионной биопсии при скрининге или имеет приемлемый доступный сохраненный образец опухоли, который был собран в течение 90 дней до скрининга;
6. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни >=3 месяцев, как определено Исследователем;
8. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до скрининга), в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение не менее 2 лет, или с фолликулостимулирующий гормон в постменопаузальном диапазоне при скрининге;
9. Женщины-пациенты детородного возраста (определяемые как <2 года после последней менструации или не хирургически стерильные) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания МКФ до как минимум 120 дней. после последнего введения CyPep-1.
10. Если пациент-мужчина может стать отцом, он должен согласиться использовать 2 приемлемых метода контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив плюс пермицидный гель). Донорство спермы не рекомендуется с момента подписания МКФ до истечения как минимум 120 дней после последнего введения CyPep-1.
11. Имеет адекватную функцию органа. Образцы должны быть собраны в течение 72 часов до начала исследуемого лечения во время визита 1 цикла 1.

Критерии включения для группы A

Пациенты, соответствующие всем общим критериям включения и следующим дополнительным критериям, будут иметь право на включение в группу A:

1. Иметь гистологически подтвержденный диагноз HNSCC (включая плоскоклеточный рак носоглотки);
2. Имеют распространенный или метастатический HNSCC, неизлечимый стандартными методами лечения; и
3. Неэффективность или прогрессирование на фоне или после предшествующей терапии на основе препаратов платины ИЛИ неэффективность или прогрессирование на фоне или после лечения ингибитором контрольных точек, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими видами терапии (если ингибитор контрольных точек [ICI] подходит на основании лиганда запрограммированной гибели клеток) 1 [PD-L1] статус).

Критерии включения в группу B

Пациенты, соответствующие всем общим критериям включения и следующим дополнительным критериям, будут иметь право на включение в группу B:

1. Иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной меланомы;
2. Отсутствие увеальной меланомы
3. Имеют прогрессирующую или метастатическую меланому, неизлечимую стандартными методами лечения;
4. Получили комбинацию ингибитора BRAF и ингибитора MEK, если диагностирована меланома с мутацией BRAF и при наличии клинических показаний; и
5. Неэффективность или прогрессирование во время или после лечения ингибитором контрольных точек, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии.

Критерии включения для группы C

Пациенты, соответствующие всем общим критериям включения и следующим дополнительным критериям, будут иметь право на включение в группу C:

1. Иметь гистологически подтвержденный диагноз ТНРМЖ;
2. Имеют распространенный или метастатический ТНРМЖ, неизлечимый стандартными методами лечения;
3. Получили химиотерапевтическое лечение сацитузумаб говитекан при наличии клинических показаний; и
4. Неэффективность или прогрессирование во время или после лечения ингибитором контрольной точки, назначаемым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими видами терапии (если ICI подходит на основании статуса PD-L1) ИЛИ получали предшествующую системную терапию либо по схеме, содержащей антрациклины, либо таксаны ( если ICI не имеет права на основании статуса PD-L1).

Критерий исключения:

1. Имеет только непальпируемые кожные инфильтраты (например, кожный карциноматоз рака молочной железы);
2. Проходил противораковую терапию в течение 4 недель до первой дозы CyPep-1 (2 недели для паллиативной лучевой терапии);
3. Принимал участие в клиническом исследовании и получал исследуемую терапию в течение 30 дней до первой дозы CyPep-1;
4. Получил или получит живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы CyPep-1; Примечание. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живой вакцины. Вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) разрешены только с документально подтвержденной датой вакцинации, если последняя доза вакцины была введена более чем за 14 дней до первой дозы CyPep-1. Бустерная вакцина против COVID-19 должна быть введена как минимум за 14 дней до первой дозы CyPep-1 и не разрешена в течение первых 3 месяцев периода лечения.
5. Имеет положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в течение 14 дней до визита для скрининга; Примечание. Пациенты, у которых была установлена ​​инфекция SARS-CoV-2 > 14 дней до визита для скрининга, допускаются по усмотрению исследователя и не должны иметь симптомов.
6. Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до первой дозы CyPep-1;
7. Ожидается, что во время участия в этом исследовании потребуется системная или локальная противоопухолевая терапия, за исключением локализованной паллиативной лучевой терапии опухолей, не отобранных для оценки ответа на лечение; Примечание. Использование деносумаба у пациентов с метастазами в кости разрешено.
8. беременна или кормит грудью;
9. Имеет клинические признаки вторичного злокачественного новообразования, активно прогрессирующего или требующего активного лечения, кроме радикальной терапии карциномы на ранней стадии (карцинома in situ или стадия 1) или немеланомного рака кожи;
10. Имело ли какое-либо аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии (т. е. использования средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы CyPep-1; Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
11. Имеет состояние, требующее непрерывного системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы CyPep-1. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные, интраназальные или местные (только на области вне инъекционных поражений) и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в день;
12. Имеет аномальные или клинически значимые параметры коагуляции, определенные исследователем (например, протромбиновое время, международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время), если только пациенты не принимают антикоагулянты, и в этом случае они должны быть в пределах соответствующих клинических уровней; Примечание. Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны иметь возможность перейти на низкомолекулярный гепарин или его эквивалент до 1-го дня цикла 1 и продолжить лечение в течение периода лечения.
13. Имеет значительный анамнез или клинические проявления каких-либо аллергических заболеваний и/или отека Квинке (по определению исследователя), способных значительно изменить абсорбцию лекарств, представлять риск при приеме CyPep-1 или пембролизумаба или мешать интерпретации данных;
14. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту CyPep-1 или пембролизумабу;
15. Имеются в анамнезе побочные реакции на лечение ИКИ, включая пембролизумаб, которые привели к прекращению ИКИ или пембролизумаба, или имеют продолжающиеся явления(я) токсичности, связанные с пембролизумабом, в соответствии с определениями ограничивающей лечение токсичности, за исключением пациентов с текущими эндокринными нарушениями, которые лечатся с заместительной терапией (т.е. гипотиреоз, связанный с предыдущим лечением пембролизумабом);
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии;
17. Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C;
18. Прошел лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы CyPep-1, выздоравливает от лучевой токсичности или перенес радиационный пневмонит;
19. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее применения стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких;
20. Имела предшествующую аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, стволовых клеток или трансплантацию костного мозга;
21. Имеет активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациент имеет право на стабильную антиретровирусную терапию (без изменения лекарств или дозы) в течение как минимум 4 недель до скрининга, имеет подтвержденную вирусологическую супрессию с РНК ВИЧ менее 50 копий/мл или нижний предел количественного определения (ниже предела обнаружения ) с использованием локально доступного анализа во время скрининга и в течение как минимум 12 недель до скрининга, и имеет кластер дифференцировки 4+ Т-клеток >350 клеток/мм3 на скрининге. ВИЧ-инфицированные пациенты с саркомой Капоши и/или многоцентровой болезнью Кастлемана в анамнезе будут исключены;
22. Имеют поражение 4 или более локализаций, включая первичный рак; Примечание. Место определяется как орган (например, легкие, печень или мозг) или система (например, лимфатическая или центральная нервная система [ЦНС]).
23. Имеются метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), которые являются симптоматическими, прогрессируют или требуют текущей терапии (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС, карциноматозный менингит или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в ЦНС);
24. Имеет QTcF >480 мс при скрининге, наличие в анамнезе синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада, удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии, за исключением пациентов с контролируемой фибрилляцией предсердий, кардиостимулятором или блокадой ножек пучка Гиса, поскольку интервал QTc будет удлинен из-за расширенного комплекса QRS;
25. Находятся ли взрослые, находящиеся под правовой защитой, уязвимые или неспособные дать информированное согласие, например: лица, лишенные свободы по судебному или административному решению; совершеннолетние лица, к которым применена мера правовой защиты (под надзором/попечительством); или лиц, к которым применена судебная мера защиты; или
26. Имеет в анамнезе или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или сделать участие в исследовании не в интересах больной, по мнению следователя.