Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti CyPep-1 v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu (Catalyst)

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení

1. je v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let;
2. Poskytuje písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat studijní postupy a hodnocení;
3. Má měřitelné onemocnění, jak je určeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1;
4. Má alespoň 1 neulcerovanou, měřitelnou a dostupnou lézi pro intratumorální (IT) injekci o maximálním průměru 5 cm;
5. je schopen poskytnout tkáň z biopsie jádra nebo excizní biopsie při screeningu nebo má k dispozici přijatelný skladovaný vzorek nádoru, který byl odebrán během 90 dnů před screeningem;
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Má očekávanou délku života >=3 měsíce, jak určil vyšetřovatel;
8. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningem), postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, nebo s folikuly stimulující hormon v postmenopauzálním rozmezí při screeningu;
9. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku podepsání ICF až po dobu nejméně 120 dnů. po posledním podání CyPep-1.
10. Pokud je mužský pacient schopen zplodit děti, musí souhlasit s používáním 2 přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom plus permicidní gel). Dárcovství spermií se nedoporučuje od okamžiku podepsání ICF až do alespoň 120 dnů po posledním podání CyPep-1
11. Má dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 72 hodin před zahájením studijního ošetření při návštěvě cyklu 1 1.

Kritéria zahrnutí pro rameno A

Pacienti, kteří splňují všechna obecná kritéria pro zařazení a následující další kritéria, budou způsobilí pro zařazení do ramene A:

1. Mít histologicky potvrzenou diagnózu HNSCC (včetně spinocelulárního karcinomu nosohltanu);
2. mít pokročilé nebo metastatické HNSCC nevyléčitelné standardními léčebnými terapiemi; a
3. Selhala nebo progredovala při předchozí léčbě na bázi platiny nebo po ní NEBO selhala nebo progredovala při léčbě nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými terapiemi (pokud je vhodný inhibitor imunitního kontrolního bodu [ICI] na základě ligandu programované buněčné smrti 1 stav [PD-L1]).

Kritéria zahrnutí pro rameno B

Pacienti, kteří splňují všechna obecná kritéria pro zařazení a následující další kritéria, budou způsobilí k zařazení do ramene B:

1. Mít histologicky potvrzenou diagnózu maligního melanomu;
2. Nemít uveální melanom
3. mít pokročilý nebo metastatický melanom nevyléčitelný standardními léčebnými terapiemi;
4. dostávali kombinaci inhibitoru BRAF a inhibitoru MEK, pokud byl diagnostikován mutovaný melanom BRAF a pokud je to klinicky indikováno; a
5. Selhala nebo progredovala při léčbě nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi.

Kritéria zařazení pro větev C

Pacienti, kteří splňují všechna obecná kritéria pro zařazení a následující další kritéria, budou způsobilí k zařazení do větve C:

1. Mít histologicky potvrzenou diagnózu TNBC;
2. mít pokročilé nebo metastatické TNBC nevyléčitelné standardními léčebnými terapiemi;
3. dostávali chemoterapeutickou léčbu sacituzumab govitekan, pokud je to klinicky indikováno; a
4. Selhala nebo progredovala během nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými terapiemi (pokud je ICI vhodná na základě stavu PD-L1) NEBO jste podstoupili předchozí systémovou léčbu buď režimem obsahujícím antracykliny nebo taxany ( pokud ICI není způsobilá na základě stavu PD-L1).

Kritéria vyloučení:

1. Má pouze nehmatné kožní infiltrace (např. kožní karcinomatóza rakoviny prsu);
2. podstoupil protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou CyPep-1 (2 týdny pro paliativní radioterapii);
3. Účastnil se klinické studie a během 30 dnů před první dávkou CyPep-1 podstoupil zkušební terapii;
4. obdržel nebo dostane živou nebo živou oslabenou vakcínu během 30 dnů před první dávkou CyPep-1; Poznámka: Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živou vakcínu. Vakcíny proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) jsou povoleny pouze s dokumentací data vakcíny, pokud byla poslední dávka vakcíny podána > 14 dní před první dávkou CyPep-1. Posilovací vakcína COVID-19 musí být podána alespoň 14 dní před první dávkou CyPep-1 a není povolena během prvních 3 měsíců léčebného období.
5. byl během 14 dnů před screeningovou návštěvou pozitivně testován na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu; Poznámka: Pacienti, kteří měli známou infekci SARS-CoV-2 > 14 dní před screeningovou návštěvou, jsou povoleni podle uvážení zkoušejícího a nesmí mít žádné příznaky.
6. prodělal velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou CyPep-1;
7. Očekává se, že bude během účasti v této studii vyžadovat systémovou nebo lokalizovanou antineoplastickou terapii, s výjimkou lokalizované paliativní radioterapie nádorů, které nebyly vybrány pro hodnocení léčebné odpovědi; Poznámka: Použití denosumabu u pacientů s kostními metastázami je povoleno.
8. je těhotná nebo kojí;
9. Má klinické důkazy o tom, že sekundární malignita aktivně progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu jinou než kurativní terapie u časných stádií (karcinom in situ nebo stádia 1) karcinomů nebo nemelanomové rakoviny kůže;
10. měl jakékoli autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu (tj. použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) během 2 let před první dávkou CyPep-1; Poznámka: Substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
11. Má stav vyžadující kontinuální systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před první dávkou CyPep-1. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační, intranazální nebo topické (pouze v oblastech mimo injekční léze) a fyziologické náhradní dávky až do 10 mg denního ekvivalentu prednisonu;
12. Má abnormální nebo klinicky významné koagulační parametry stanovené zkoušejícím (např. protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr, aktivovaný parciální tromboplastinový čas), pokud pacienti neužívají antikoagulancia, v takovém případě musí být v rámci příslušných klinických hladin; Poznámka: Pacienti, kteří užívají antikoagulancia, musí mít možnost přejít na heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo ekvivalent před cyklem 1, den 1 a pokračovat během léčebného období.
13. Má významnou anamnézu nebo klinický projev jakýchkoli alergických poruch a/nebo Quinckeho edému (jak určil zkoušející) schopných významně změnit absorpci léků, představovat riziko při užívání CyPep-1 nebo pembrolizumabu nebo interferovat s interpretací údajů;
14. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku CyPep-1 nebo pembrolizumab;
15. Má v anamnéze nežádoucí účinky z léčby ICI, včetně pembrolizumabu, které vedly k přerušení podávání ICI nebo pembrolizumabu nebo má pokračující toxicitu související s pembrolizumabem podle definic toxicity limitující léčbu, s výjimkou pacientů s probíhajícími endokrinními poruchami, kteří jsou léčeni s substituční terapií (tj. hypotyreóza související s předchozí léčbou pembrolizumabem);
16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu;
17. má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C;
18. podstoupil radioterapii během 2 týdnů před první dávkou CyPep-1, zotavuje se z radiační toxicity nebo měl radiační pneumonitidu;
19. má v anamnéze neinfekční pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění;
20. prodělal předchozí alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu, transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně;
21. Má aktivní virus lidské imunodeficience (HIV). Pacient je způsobilý, pokud je na stabilní antiretrovirové léčbě (žádná změna v medikaci nebo dávce) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, má potvrzenou virologickou supresi s HIV RNA méně než 50 kopií/ml nebo spodní limit kvantifikace (pod limitem detekce ) za použití lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem a má shluk počtu diferenciačních 4+ T buněk >350 buněk/mm3 při screeningu. Pacienti infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby budou vyloučeni;
22. Mít postižená 4 nebo více míst, včetně primární rakoviny; Poznámka: Místo je definováno jako orgán (např. plíce, játra nebo mozek) nebo systém (např. lymfatický nebo centrální nervový systém [CNS]).
23. Má metastázu do centrálního nervového systému (CNS), která je symptomatická, progredující nebo která vyžaduje současnou terapii (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS, karcinomatózní meningitida nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám do CNS);
24. Má QTcF > 480 ms při screeningu, v anamnéze syndrom dlouhého nebo krátkého QT, Brugadův syndrom, prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes, s výjimkou pacientů s kontrolovanou fibrilací síní, kardiostimulátorem nebo blokádou raménka, protože QTc bude prodlouženo kvůli rozšířenému QRS;
25. Jsou dospělí pod právní ochranou, jsou zranitelní nebo nemají schopnost dát informovaný souhlas, jako například: osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím; zletilé osoby, na které se vztahuje opatření právní ochrany (pod dohledem/pod opatrovnictvím); nebo osoby, na které se vztahuje opatření soudní ochrany; nebo
26. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo způsobit, že účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, podle názoru zkoušejícího.