Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności CyPep-1 w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu raka zaawansowanego lub z przerzutami (Catalyst)

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia

1. Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
2. Wyraża pisemną świadomą zgodę i jest w stanie zastosować się do procedur badawczych i ocen;
3. ma mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1;
4. Ma co najmniej 1 nieowrzodzoną, mierzalną i dostępną zmianę do wstrzyknięcia do guza (IT) o maksymalnej średnicy 5 cm;
5. Jest w stanie dostarczyć tkankę z biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej podczas badania przesiewowego lub dysponuje odpowiednią przechowywaną próbką guza, którą pobrano w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
6. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
7. Ma oczekiwaną długość życia >=3 miesiące, zgodnie z ustaleniami Badacza;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo jałowe chirurgicznie (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym), po menopauzie, zdefiniowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, lub z hormon folikulotropowy w okresie pomenopauzalnym w badaniu przesiewowym;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako <2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu CyPep-1.
10. Jeśli pacjent płci męskiej może spłodzić dzieci, musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 akceptowalnych metod antykoncepcji podczas całego badania (np. prezerwatywy i żelu permicidal). Nie zaleca się oddawania nasienia od momentu podpisania ICF do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu CyPep-1
11. Ma odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia podczas wizyty 1 cyklu 1.

Kryteria włączenia dla ramienia A

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie ogólne kryteria włączenia i następujące dodatkowe kryteria, będą kwalifikować się do włączenia do ramienia A:

1. Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie HNSCC (w tym raka płaskonabłonkowego nosogardzieli);
2. mieć zaawansowanego lub przerzutowego HNSCC nieuleczalnego w ramach standardowej terapii; I
3. Nie powiodło się lub doszło do progresji podczas lub po wcześniejszej terapii opartej na platynie LUB nie powiodło się lub doszło do progresji podczas lub po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi terapiami (jeśli inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego [ICI] kwalifikuje się na podstawie ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 stan [PD-L1]).

Kryteria włączenia dla ramienia B

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie ogólne kryteria włączenia i następujące dodatkowe kryteria, będą kwalifikować się do włączenia do ramienia B:

1. Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie czerniaka złośliwego;
2. Nie mieć czerniaka błony naczyniowej oka
3. Mają zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka nieuleczalnego przez standardowe terapie;
4. Otrzymali kombinację inhibitora BRAF i inhibitora MEK, jeśli zdiagnozowano czerniaka z mutacją BRAF i jeśli istnieją wskazania kliniczne; I
5. Nie powiodło się lub doszło do progresji w trakcie lub po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami.

Kryteria włączenia dla ramienia C

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie ogólne kryteria włączenia i następujące dodatkowe kryteria, będą kwalifikować się do włączenia do ramienia C:

1. Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie TNBC;
2. Mają zaawansowaną lub przerzutową TNBC nieuleczalną w standardowej terapii;
3. otrzymali chemioterapię sacituzumabem govitecan, jeśli istnieją wskazania kliniczne; I
4. Nie powiodło się lub doszło do progresji podczas lub po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi terapiami (jeśli kwalifikuje się do ICI na podstawie statusu PD-L1) LUB otrzymało wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe według schematu zawierającego antracykliny lub taksany ( jeśli ICI nie kwalifikuje się na podstawie statusu PD-L1).

Kryteria wyłączenia:

1. ma tylko niewyczuwalne palpacyjnie nacieki skórne (np. rak piersi; rak piersi);
2. miał terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CyPep-1 (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej);
3. Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki CyPep-1;
4. Otrzymał lub otrzyma żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką CyPep-1; Uwaga: Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywej szczepionki. Szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) są dozwolone tylko z udokumentowaną datą szczepienia, jeśli ostatnia dawka szczepionki została podana >14 dni przed pierwszą dawką CyPep-1. Szczepionka przypominająca COVID-19 musi być podana co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką CyPep-1 i nie jest dozwolona w ciągu pierwszych 3 miesięcy Okresu Leczenia.
5. W ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową uzyskał pozytywny wynik testu na zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2); Uwaga: Pacjenci, u których stwierdzono infekcję SARS-CoV-2 >14 dni przed Wizytą przesiewową, są dopuszczani według uznania Badacza i muszą zgłaszać się bez objawów.
6. przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki CyPep-1;
7. Oczekuje się, że podczas udziału w tym badaniu będzie wymagać ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem miejscowej paliatywnej radioterapii guzów niewybranych do oceny odpowiedzi na leczenie; Uwaga: Dozwolone jest stosowanie denosumabu u pacjentów z przerzutami do kości.
8. jest w ciąży lub karmi piersią;
9. Ma kliniczne dowody na wtórny nowotwór złośliwy aktywnie postępujący lub wymagający aktywnego leczenia innego niż terapie lecznicze we wczesnym stadium (rak in situ lub stadium 1) lub nieczerniakowy rak skóry;
10. miał jakąkolwiek chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego (tj. stosowania środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki CyPep-1; Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
11. Ma stan wymagający ciągłego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką CyPep-1. Wziewne, donosowe lub miejscowe (tylko na obszary poza wstrzykniętą zmianą chorobową) i fizjologiczne dawki zastępcze do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
12. Ma nieprawidłowe lub klinicznie istotne parametry krzepnięcia określone przez Badacza (np. czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji), chyba że pacjenci przyjmują leki przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku muszą mieścić się w odpowiednich poziomach klinicznych; Uwaga: Pacjenci stosujący leki przeciwzakrzepowe muszą być w stanie przejść na heparynę drobnocząsteczkową lub jej odpowiednik przed 1. dniem cyklu 1 i kontynuować leczenie w okresie leczenia.
13. Ma znaczącą historię lub manifestację kliniczną jakichkolwiek zaburzeń alergicznych i/lub obrzęku naczynioruchowego (określonych przez Badacza), które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków, stanowić ryzyko podczas przyjmowania CyPep-1 lub pembrolizumabu lub zakłócać interpretację danych;
14. Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik CyPep-1 lub pembrolizumab;
15. W wywiadzie wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem ICI, w tym pembrolizumabem, które doprowadziły do ​​przerwania podawania ICI lub pembrolizumabu lub trwają zdarzenia toksyczne związane z pembrolizumabem zgodnie z definicjami toksyczności ograniczającej leczenie, z wyjątkiem pacjentów z trwającymi zaburzeniami endokrynologicznymi, którzy są leczeni z terapią zastępczą (tj. niedoczynność tarczycy związana z wcześniejszym leczeniem pembrolizumabem);
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
17. Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C;
18. przeszedł radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CyPep-1, jest w trakcie rekonwalescencji po toksyczności popromiennej lub miał popromienne zapalenie płuc;
19. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc;
20. Miał wcześniej allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego;
21. Ma aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Pacjent kwalifikuje się, gdy jest na stabilnej terapii antyretrowirusowej (bez zmiany leku lub dawki) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, ma potwierdzoną supresję wirusologiczną z HIV RNA poniżej 50 kopii/ml lub dolną granicą oznaczalności (poniżej granicy wykrywalności) ) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w czasie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz ma klaster różnicowania 4+, liczba limfocytów T > 350 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z wywiadem dotyczącym mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana zostaną wykluczeni;
22. Mają 4 lub więcej zajętych miejsc, w tym raka pierwotnego; Uwaga: Miejsce definiuje się jako narząd (np. płuca, wątrobę lub mózg) lub układ (np. układ limfatyczny lub ośrodkowy układ nerwowy [OUN]).
23. Ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe, postępują lub wymagają aktualnego leczenia (np. dowody nowych lub powiększających się przerzutów do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do OUN);
24. QTcF >480 ms w badaniu przesiewowym, zespół długiego lub krótkiego odstępu QT w wywiadzie, zespół Brugadów, wydłużenie odstępu QTc lub torsade de pointes, z wyjątkiem pacjentów z kontrolowanym migotaniem przedsionków, rozrusznikiem serca lub blokiem odnogi pęczka Hisa, ponieważ odstęp QTc będzie wydłużony z powodu poszerzonych zespołów QRS;
25. są osobami dorosłymi objętymi ochroną prawną, są bezbronne lub nie mają zdolności do wyrażenia świadomej zgody, na przykład: osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej; osoby pełnoletnie objęte środkiem ochrony prawnej (pozostałe pod nadzorem/opieką); lub osób objętych sądowym środkiem ochrony; Lub
26. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub sprawić, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta pacjenta, w opinii badacza.