Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van CyPep-1 in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van gevorderde of uitgezaaide kankers te evalueren (Catalyst)

Inclusiecriteria:

Algemene opnamecriteria

1. 18 jaar of ouder is op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en beoordelingen;
3. Heeft meetbare ziekte zoals bepaald door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1;
4. Heeft minimaal 1 niet-verzweerde, meetbare en toegankelijke laesie voor intratumorale (IT) injectie met een maximale diameter van 5 cm;
5. Is in staat om bij screening weefsel van een kern- of excisiebiopsie af te leveren of heeft een acceptabel opgeslagen tumormonster beschikbaar dat binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening is afgenomen;
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
7. Heeft een levensverwachting >=3 maanden, zoals vastgesteld door de Onderzoeker;
8. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie minstens 26 weken vóór de screening), postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende minstens 2 jaar, of met follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik bij screening;
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van CyPep-1.
10. Als een mannelijke patiënt in staat is om kinderen te verwekken, moet hij akkoord gaan met het gebruik van 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de hele studie (bijv. condoom plus permicidale gel). Spermadonatie wordt niet aanbevolen vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van CyPep-1
11. Heeft een adequate orgaanfunctie. Specimens moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen bij Cyclus 1 Bezoek 1.

Inclusiecriteria voor arm A

Patiënten die voldoen aan alle algemene opnamecriteria en de volgende aanvullende criteria komen in aanmerking voor opname in groep A:

1. Heb een histologisch bevestigde diagnose van HNSCC (inclusief nasofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom);
2. Vergevorderde of gemetastaseerde HNSCC hebben die ongeneeslijk is volgens standaardbehandelingen; En
3. Heeft gefaald of is gevorderd bij of na eerdere op platina gebaseerde therapie OF heeft gefaald of is gevorderd bij of na behandeling met een checkpoint-remmer toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën (indien immuuncheckpoint-remmer [ICI] in aanmerking komt op basis van geprogrammeerde celdoodligand 1 [PD-L1]-status).

Inclusiecriteria voor arm B

Patiënten die voldoen aan alle algemene opnamecriteria en de volgende aanvullende criteria komen in aanmerking voor opname in arm B:

1. Heb een histologisch bevestigde diagnose van kwaadaardig melanoom;
2. Heb geen oogmelanoom
3. Een gevorderd of gemetastaseerd melanoom hebben dat ongeneeslijk is volgens de standaardbehandelingen;
4. Een combinatie van een BRAF-remmer en een MEK-remmer hebben gekregen bij diagnose van een BRAF-gemuteerd melanoom en indien klinisch geïndiceerd; En
5. Heeft gefaald of is gevorderd tijdens of na behandeling met een checkpoint-remmer toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën.

Inclusiecriteria voor arm C

Patiënten die voldoen aan alle algemene opnamecriteria en de volgende aanvullende criteria komen in aanmerking voor opname in groep C:

1. Heb een histologisch bevestigde diagnose van TNBC;
2. Vergevorderde of gemetastaseerde TNBC hebben die ongeneeslijk is volgens standaardbehandelingen;
3. Chemotherapeutische behandeling met sacituzumab govitecan hebben gekregen indien klinisch geïndiceerd; En
4. Heeft gefaald of is gevorderd tijdens of na behandeling met een checkpoint-remmer toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën (indien ICI in aanmerking komt op basis van PD-L1-status) OF heeft eerdere systemische therapie gekregen met een anthracycline- of taxaanbevattend regime ( indien ICI niet in aanmerking komt op basis van PD-L1-status).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft alleen niet-voelbare huidinfiltraties (bijv. Huidcarcinomatose bij borstkanker);
2. Kreeg antikankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1 (2 weken voor palliatieve radiotherapie);
3. Heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimentele therapie gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1;
4. Een levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen of zal krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1; Opmerking: seizoensgriepvaccins die geen levend vaccin bevatten, zijn toegestaan. Vaccins tegen Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) zijn alleen toegestaan ​​met documentatie van de datum van het vaccin als de laatste dosis vaccin >14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1 is toegediend. Het COVID-19-boostervaccin moet minimaal 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1 worden toegediend en is niet toegestaan ​​tijdens de eerste 3 maanden van de behandelingsperiode.
5. Is binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek positief getest op infectie met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2); Opmerking: Patiënten die een bekende SARS-CoV-2-infectie hebben gehad >14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en moeten geen symptomen vertonen.
6. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1 een grote chirurgische ingreep ondergaan;
7. zal naar verwachting een systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen tijdens deelname aan deze studie, met uitsluiting van gelokaliseerde palliatieve radiotherapie voor tumoren die niet zijn geselecteerd voor evaluatie van behandelingsrespons; Let op: Gebruik van denosumab bij patiënten met botmetastasen is toegestaan.
8. Is zwanger of geeft borstvoeding;
9. Heeft klinisch bewijs van een secundaire maligniteit die actief voortschrijdt of een actieve behandeling vereist anders dan curatieve therapieën voor carcinomen in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium 1) of niet-melanoom huidkanker;
10. Heeft een auto-immuunziekte gehad die immunosuppressieve therapie vereist (dwz gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1; Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
11. Heeft een aandoening die continue systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1. Geïnhaleerde, intranasale of topische (alleen op gebieden buiten de geïnjecteerde laesie(s)) en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
12. Heeft abnormale of klinisch significante stollingsparameters zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio, geactiveerde partiële tromboplastinetijd), tenzij patiënten anticoagulantia gebruiken, in welk geval het binnen de juiste klinische niveaus moet zijn; Opmerking: Patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken, moeten voorafgaand aan cyclus 1 op dag 1 kunnen overschakelen op heparine met een laag molecuulgewicht of een gelijkwaardig middel en dit gedurende de behandelingsperiode kunnen voortzetten.
13. Heeft een significante geschiedenis of klinische manifestatie van allergische aandoeningen en/of Quincke's oedeem (zoals vastgesteld door de onderzoeker) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, een risico kan vormen bij het gebruik van CyPep-1 of pembrolizumab, of de interpretatie kan verstoren van de gegevens;
14. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van CyPep-1 of pembrolizumab;
15. Heeft een voorgeschiedenis van bijwerkingen van behandeling met ICI's, waaronder pembrolizumab, die resulteerden in stopzetting van ICI of pembrolizumab of heeft aanhoudende pembrolizumab-gerelateerde toxiciteitsvoorvallen volgens de behandelingsbeperkende toxiciteitsdefinities, behalve patiënten met aanhoudende endocriene stoornissen die worden behandeld met substitutietherapie (dwz hypothyreoïdie gerelateerd aan eerdere behandeling met pembrolizumab);
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist;
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus;
18. Heeft radiotherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis CyPep-1, is herstellende van stralingstoxiciteit of heeft stralingspneumonitis gehad;
19. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte;
20. eerder een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie heeft ondergaan;
21. Heeft een actief humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Patiënt komt in aanmerking wanneer hij een stabiele antiretrovirale therapie krijgt (geen verandering in medicatie of dosis) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, virologische suppressie heeft bevestigd met hiv-RNA van minder dan 50 kopieën/ml of de ondergrens van kwantificering (onder de detectiegrens). ) met behulp van de lokaal beschikbare assay op het moment van screening en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, en heeft een cluster van differentiatie 4+ T-celtelling >350 cellen/mm3 bij screening. HIV-geïnfecteerde patiënten met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman worden uitgesloten;
22. Er zijn 4 of meer locaties bij betrokken, waaronder de primaire kanker; Opmerking: Een plaats wordt gedefinieerd als een orgaan (bijv. long, lever of hersenen) of een systeem (bijv. lymfatisch of centraal zenuwstelsel [CZS]).
23. Heeft een metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) die symptomatisch is, voortschrijdt of waarvoor huidige therapie vereist is (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastase, carcinomateuze meningitis of nieuwe neurologische symptomen toe te schrijven aan CZS-metastase);
24. Heeft een QTcF >480 ms bij screening, een voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom, QTc-verlenging of Torsade de Pointes, met uitzondering van patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren, pacemaker of bundeltakblok aangezien de QTc verlengd zal zijn door de verbrede QRS;
25. Onder wettelijke bescherming vallen, kwetsbaar zijn of niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, zoals: personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd; meerderjarige personen op wie een rechtsbeschermingsmaatregel rust (onder toezicht/curatele); of personen onder een rechtsbeschermingsmaatregel; of
26. Heeft een voorgeschiedenis van of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt zou kunnen maken. de patiënt, naar het oordeel van de Onderzoeker.