Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CyPep-1 in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs (Catalyst)

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien

1. am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter ist;
2. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung und ist in der Lage, Studienverfahren und Bewertungen einzuhalten;
3. Hat eine messbare Krankheit, wie durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 bestimmt;
4. Hat mindestens 1 nicht ulzerierte, messbare und zugängliche Läsion für eine intratumorale (IT) Injektion mit einem maximalen Durchmesser von 5 cm;
5. Ist in der Lage, beim Screening Gewebe aus einer Kern- oder Exzisionsbiopsie bereitzustellen, oder verfügt über eine akzeptabel gelagerte Tumorprobe, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening entnommen wurde;
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
7. Hat eine Lebenserwartung >= 3 Monate, wie vom Ermittler bestimmt;
8. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening), postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre, oder mit follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich beim Screening;
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als <2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis mindestens 120 Tage eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Verabreichung von CyPep-1.
10. Wenn ein männlicher Patient Kinder zeugen kann, muss er zustimmen, während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Kondom plus permizides Gel). Eine Samenspende wird ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung von CyPep-1 nicht empfohlen
11. Hat eine ausreichende Organfunktion. Die Proben müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei Zyklus 1 Visite 1 entnommen werden.

Einschlusskriterien für Arm A

Patienten, die alle allgemeinen Einschlusskriterien und die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Arm A in Frage:

1. Eine histologisch bestätigte Diagnose von HNSCC (einschließlich nasopharyngealem Plattenepithelkarzinom) haben;
2. Fortgeschrittenes oder metastasiertes HNSCC haben, das durch Standardtherapien nicht heilbar ist; Und
3. Versagen oder Fortschreiten einer oder nach einer vorherigen platinbasierten Therapie ODER Versagen oder Fortschreiten einer oder nach einer Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde (wenn Immun-Checkpoint-Inhibitor [ICI] aufgrund des programmierten Zelltodliganden geeignet ist 1 [PD-L1]-Status).

Einschlusskriterien für Arm B

Patienten, die alle allgemeinen Einschlusskriterien und die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Arm B infrage:

1. Eine histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Melanoms haben;
2. Sie haben kein Aderhautmelanom
3. ein fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom haben, das durch Standardtherapien nicht heilbar ist;
4. eine Kombination aus einem BRAF-Inhibitor und einem MEK-Inhibitor erhalten haben, wenn ein Melanom mit BRAF-Mutation diagnostiziert wurde und dies klinisch indiziert ist; Und
5. Versagen oder Fortschreiten während oder nach der Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wurde.

Einschlusskriterien für Arm C

Patienten, die alle allgemeinen Einschlusskriterien und die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Arm C in Frage:

1. Eine histologisch bestätigte Diagnose von TNBC haben;
2. Fortgeschrittenes oder metastasiertes TNBC haben, das durch Standardtherapien nicht heilbar ist;
3. eine chemotherapeutische Behandlung mit Sacituzumab Govitecan erhalten haben, falls klinisch angezeigt; Und
4. bei oder nach einer Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde (falls aufgrund des PD-L1-Status für eine ICI geeignet ist), versagt haben oder Fortschritte gemacht haben ODER eine vorherige systemische Therapie mit einem Anthrazyklin- oder Taxan-haltigen Regime erhalten haben ( wenn ICI basierend auf dem PD-L1-Status nicht berechtigt ist).

Ausschlusskriterien:

1. Hat nur nicht tastbare kutane Infiltrationen (z. B. kutane Karzinomatose bei Brustkrebs);
2. Hatte eine Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CyPep-1 (2 Wochen für palliative Strahlentherapie);
3. Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CyPep-1 eine Prüftherapie erhalten;
4. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CyPep-1 einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder wird erhalten; Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe, die keinen Lebendimpfstoff enthalten, sind zulässig. Impfstoffe gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) sind nur mit Dokumentation des Impfstoffdatums zulässig, wenn die letzte Impfstoffdosis > 14 Tage vor der ersten Dosis von CyPep-1 verabreicht wurde. Der COVID-19-Auffrischimpfstoff muss mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis von CyPep-1 verabreicht werden und ist während der ersten 3 Monate des Behandlungszeitraums nicht erlaubt.
5. Wurde innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch positiv auf eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) getestet; Hinweis: Patienten, die > 14 Tage vor dem Screening-Besuch eine bekannte SARS-CoV-2-Infektion hatten, werden nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen und dürfen sich ohne Symptome vorstellen.
6. Hat sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CyPep-1 einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen;
7. Es wird erwartet, dass während der Teilnahme an dieser Studie eine systemische oder lokalisierte antineoplastische Therapie erforderlich ist, mit Ausnahme einer lokalisierten palliativen Strahlentherapie bei Tumoren, die nicht für die Bewertung des Behandlungsansprechens ausgewählt wurden; Hinweis: Die Anwendung von Denosumab bei Patienten mit Knochenmetastasen ist erlaubt.
8. schwanger ist oder stillt;
9. Hat klinische Beweise für eine sekundäre Malignität, die aktiv fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, außer kurativen Therapien für Karzinome im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Stadium 1) oder Nicht-Melanom-Hautkrebs;
10. Hat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von CyPep-1 eine Autoimmunerkrankung gehabt, die eine immunsuppressive Therapie erfordert (dh Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
11. Hat einen Zustand, der innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von CyPep-1 eine kontinuierliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert. Inhalative, intranasale oder topische (nur auf Bereiche außerhalb der injizierten Läsion(en)) und physiologische Ersatzdosen von bis zu 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
12. Hat anormale oder klinisch signifikante Gerinnungsparameter, wie vom Prüfarzt bestimmt (z. B. Prothrombinzeit, international normalisiertes Verhältnis, aktivierte partielle Thromboplastinzeit), es sei denn, die Patienten werden mit Antikoagulanzien behandelt. In diesem Fall müssen sie innerhalb angemessener klinischer Werte liegen; Hinweis: Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, müssen in der Lage sein, vor Zyklus 1, Tag 1, auf ein niedermolekulares Heparin oder ein gleichwertiges Mittel umzustellen und die Behandlung während des Behandlungszeitraums fortzusetzen.
13. Hat eine signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation von allergischen Erkrankungen und / oder Quincke-Ödem (wie vom Ermittler festgestellt), die die Resorption von Arzneimitteln signifikant verändern können, ein Risiko bei der Einnahme von CyPep-1 oder Pembrolizumab darstellen oder die Interpretation stören der Daten;
14. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CyPep-1 oder Pembrolizumab;
15. Hat eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen aus der Behandlung mit ICIs, einschließlich Pembrolizumab, die zum Abbruch von ICI oder Pembrolizumab geführt haben, oder hat anhaltende Pembrolizumab-bedingte Toxizitätsereignisse gemäß den behandlungsbegrenzenden Toxizitätsdefinitionen, mit Ausnahme von Patienten mit anhaltenden endokrinen Störungen, die behandelt werden mit Ersatztherapie (dh Hypothyreose im Zusammenhang mit einer vorherigen Pembrolizumab-Behandlung);
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
18. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von CyPep-1 eine Strahlentherapie erhalten, befindet sich in der Genesung von einer Strahlentoxizität oder hatte eine Strahlenpneumonitis;
19. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung;
20. Hatte zuvor eine Transplantation von allogenem Gewebe/festen Organen, Stammzellen oder Knochenmark;
21. Hat aktives menschliches Immunschwächevirus (HIV). Der Patient ist geeignet, wenn er mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile antiretrovirale Therapie (keine Änderung der Medikation oder Dosis) erhält und eine bestätigte virologische Suppression mit HIV-RNA von weniger als 50 Kopien/ml oder der unteren Quantifizierungsgrenze (unterhalb der Nachweisgrenze) aufweist ) unter Verwendung des lokal verfügbaren Assays zum Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening und weist beim Screening eine Cluster-Differenzierung 4+ T-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 auf. HIV-infizierte Patienten mit Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen;
22. 4 oder mehr betroffene Stellen haben, einschließlich des primären Krebses; Hinweis: Eine Stelle ist definiert als ein Organ (z. B. Lunge, Leber oder Gehirn) oder ein System (z. B. lymphatisches oder zentrales Nervensystem [ZNS]).
23. Hat eine Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), die symptomatisch ist, fortschreitet oder eine aktuelle Therapie erfordert (z. B. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder neue neurologische Symptome, die auf ZNS-Metastasen zurückzuführen sind);
24. Hat ein QTcF > 480 ms beim Screening, Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom, QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes, mit Ausnahme von Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern, Herzschrittmacher oder Schenkelblock, da das QTc verlängert wird aufgrund des verbreiterten QRS;
25. Sind ein Erwachsener unter gesetzlichem Schutz, sind schutzbedürftig oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, wie z. B.: Personen, denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen ist; volljährige Personen, die einer Rechtsschutzmaßnahme unterliegen (unter Aufsicht/unter Vormundschaft); oder Personen unter einer gerichtlichen Schutzmassnahme; oder
26. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse von machen könnten der Patient, nach Meinung des Ermittlers.