Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di CyPep-1 in combinazione con Pembrolizumab per il trattamento di tumori avanzati o metastatici (Catalyst)

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione

1. Ha 18 anni o più il giorno della firma del consenso informato;
2. Fornisce il consenso informato scritto ed è in grado di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio;
3. Ha una malattia misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1;
4. Avere almeno 1 lesione non ulcerata, misurabile e accessibile per l'iniezione intratumorale (IT) con un diametro massimo di 5 cm;
5. È in grado di fornire tessuto da un nucleo o da una biopsia escissionale allo screening o dispone di un campione tumorale conservato accettabile che è stato raccolto entro 90 giorni prima dello screening;
6. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1;
7. Ha un'aspettativa di vita >=3 mesi, come determinato dallo Sperimentatore;
8. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dello screening), post-menopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, o con ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale allo screening;
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma dell'ICF fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di CyPep-1.
10. Se un paziente maschio è in grado di generare figli, deve accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (ad esempio, preservativo più gel permicida). La donazione di sperma non è raccomandata dal momento della firma dell'ICF fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di CyPep-1
11. Ha una funzione organica adeguata. I campioni devono essere raccolti entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio alla Visita 1 del Ciclo 1.

Criteri di inclusione per il braccio A

I pazienti che soddisfano tutti i criteri generali di inclusione e i seguenti criteri aggiuntivi saranno idonei per l'inclusione nel braccio A:

1. Avere diagnosi istologicamente confermata di HNSCC (incluso carcinoma a cellule squamose nasofaringee);
2. Avere HNSCC avanzato o metastatico incurabile secondo le terapie standard di cura; E
3. Fallimento o progressione durante o dopo una precedente terapia a base di platino OPPURE fallimento o progressione durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie (se l'inibitore del checkpoint immunitario [ICI] è idoneo sulla base del ligando della morte cellulare programmata 1 [stato PD-L1]).

Criteri di inclusione per il braccio B

I pazienti che soddisfano tutti i criteri generali di inclusione e i seguenti criteri aggiuntivi saranno idonei per l'inclusione nel braccio B:

1. Avere diagnosi istologicamente confermata di melanoma maligno;
2. Non avere melanoma uveale
3. Avere un melanoma avanzato o metastatico incurabile dalle terapie standard di cura;
4. - Hanno ricevuto una combinazione di un inibitore BRAF e un inibitore MEK se diagnosticato un melanoma con mutazione BRAF e se clinicamente indicato; E
5. Fallimento o progressione durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie.

Criteri di inclusione per il braccio C

I pazienti che soddisfano tutti i criteri generali di inclusione e i seguenti criteri aggiuntivi saranno idonei per l'inclusione nel braccio C:

1. Avere diagnosi istologicamente confermata di TNBC;
2. Avere TNBC avanzato o metastatico incurabile secondo le terapie standard di cura;
3. Hanno ricevuto un trattamento chemioterapico con sacituzumab govitecan se clinicamente indicato; E
4. Hanno fallito o sono progrediti durante o dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie (se idoneo ICI in base allo stato PD-L1) OPPURE hanno ricevuto una precedente terapia sistemica con un regime contenente antracicline o taxani ( se ICI non ammissibile in base allo stato PD-L1).

Criteri di esclusione:

1. Presenta solo infiltrazioni cutanee non palpabili (p. es., carcinomatosi cutanea da carcinoma mammario);
2. Aveva una terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di CyPep-1 (2 settimane per la radioterapia palliativa);
3. Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di CyPep-1;
4. Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di CyPep-1; Nota: sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono vaccino vivo. I vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) sono consentiti solo con la documentazione della data del vaccino se l'ultima dose di vaccino è stata somministrata > 14 giorni prima della prima dose di CyPep-1. Il vaccino di richiamo COVID-19 deve essere somministrato almeno 14 giorni prima della prima dose di CyPep-1 e non è consentito durante i primi 3 mesi del Periodo di trattamento.
5. È risultato positivo all'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave nei 14 giorni precedenti la visita di screening; Nota: i pazienti che hanno avuto un'infezione nota da SARS-CoV-2 > 14 giorni prima della visita di screening sono ammessi a discrezione dello sperimentatore e devono presentarsi senza sintomi.
6. Ha subito un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti la prima dose di CyPep-1;
7. Si prevede che richieda una terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante la partecipazione a questo studio, esclusa la radioterapia palliativa localizzata a tumori non selezionati per la valutazione della risposta al trattamento; Nota: è consentito l'uso di denosumab per i pazienti con metastasi ossee.
8. È incinta o sta allattando;
9. Ha evidenza clinica di un tumore maligno secondario che progredisce attivamente o che richiede un trattamento attivo diverso dalle terapie curative per carcinomi in stadio iniziale (carcinoma in situ o stadio 1) o carcinoma cutaneo non melanoma;
10. Ha avuto una malattia autoimmune che richieda una terapia immunosoppressiva (ad es. uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) nei 2 anni precedenti la prima dose di CyPep-1; Nota: la terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
11. - Ha una condizione che richiede un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose di CyPep-1. In assenza di malattia autoimmune attiva sono consentite dosi per via inalatoria, intranasale o topica (solo su aree al di fuori delle lesioni iniettate) e dosi fisiologiche sostitutive fino a 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone;
12. Ha parametri di coagulazione anormali o clinicamente significativi come determinato dallo sperimentatore (ad es. tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato, tempo di tromboplastina parziale attivata) a meno che i pazienti non siano in trattamento con anticoagulanti, nel qual caso deve rientrare nei livelli clinici appropriati; Nota: i pazienti che assumono anticoagulanti devono essere in grado di passare a un'eparina a basso peso molecolare o equivalente prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e continuare durante il Periodo di trattamento.
13. Ha una storia significativa o manifestazione clinica di eventuali disturbi allergici e/o edema di Quincke (come determinato dallo sperimentatore) in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci, di costituire un rischio durante l'assunzione di CyPep-1 o pembrolizumab o di interferire con l'interpretazione dei dati;
14. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente di CyPep-1 o pembrolizumab;
15. Ha una storia di reazioni avverse dal trattamento con ICI, incluso pembrolizumab, che ha portato all'interruzione di ICI o pembrolizumab o ha eventi di tossicità correlati a pembrolizumab in corso secondo le definizioni di tossicità limitanti il ​​trattamento, ad eccezione dei pazienti con disturbi endocrini in corso che sono gestiti con terapia sostitutiva (ossia, ipotiroidismo correlato a un precedente trattamento con pembrolizumab);
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica;
17. Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C;
18. Ha avuto la radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di CyPep-1, è in recupero dalla tossicità da radiazioni o ha avuto polmonite da radiazioni;
19. Ha una storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso;
20. Ha avuto un precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido, cellule staminali o trapianto di midollo osseo;
21. Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo. Il paziente è idoneo quando è in terapia antiretrovirale stabile (nessuna modifica del farmaco o della dose) per almeno 4 settimane prima dello screening, ha confermato la soppressione virologica con HIV RNA inferiore a 50 copie/mL o il limite inferiore di quantificazione (sotto il limite di rilevamento ) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening e presenta un cluster di differenziazione 4+ conta di cellule T >350 cellule/mm3 allo screening. Saranno esclusi i pazienti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman;
22. Avere 4 o più siti coinvolti, incluso il tumore primario; Nota: un sito è definito come un organo (p. es., polmone, fegato o cervello) o un sistema (p. es., sistema linfatico o sistema nervoso centrale [CNS]).
23. Ha una metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica, in progressione o che richiede una terapia attuale (p. es., evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione, meningite carcinomatosa o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi del SNC);
24. Ha un QTcF >480 ms allo screening, storia di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada, prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta, ad eccezione dei pazienti con fibrillazione atriale controllata, pacemaker o blocco di branca poiché l'intervallo QTc sarà prolungato a causa del QRS allargato;
25. Sono un adulto sotto protezione legale, sono vulnerabili o non hanno la capacità di dare il consenso informato, come ad esempio: persone private della libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa; persone maggiorenni sottoposte a misura di protezione legale (sotto sorveglianza/tutela); o persone sottoposte a misura di protezione giudiziaria; O
26. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse di paziente, secondo il parere dell'investigatore.