En undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CyPep-1 i kombination med Pembrolizumab til behandling af avancerede eller metastatiske kræftformer (Catalyst)

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier

1. Er 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
2. Giver skriftligt informeret samtykke og er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og vurderinger;
3. Har målbar sygdom som bestemt af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1;
4. Har mindst 1 ikke-ulcereret, målbar og tilgængelig læsion til intratumoral (IT) injektion med en maksimal diameter på 5 cm;
5. Er i stand til at levere væv fra en kerne- eller excisionsbiopsi ved screening eller har en acceptabel opbevaret tumorprøve tilgængelig, som blev indsamlet inden for 90 dage før screening;
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
7. Har en forventet levetid >=3 måneder, som bestemt af efterforskeren;
8. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening), postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, eller med follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område ved screening;
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil mindst 120 dage efter den sidste administration af CyPep-1.
10. Hvis en mandlig patient er i stand til at blive far til børn, skal han acceptere at bruge 2 acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f.eks. kondom plus permicid gel). Spermdonation anbefales ikke fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil mindst 120 dage efter sidste administration af CyPep-1
11. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 72 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen ved cyklus 1 besøg 1.

Inklusionskriterier for arm A

Patienter, der opfylder alle de generelle inklusionskriterier og følgende yderligere kriterier, vil være berettiget til inklusion i arm A:

1. Har histologisk bekræftet diagnose af HNSCC (inklusive nasopharyngeal pladecellecarcinom);
2. Har fremskreden eller metastatisk HNSCC uhelbredelig ved standardbehandlinger; og
3. Har svigtet eller udviklet sig på eller efter tidligere platinbaseret behandling ELLER har svigtet eller udviklet sig på eller efter behandling med en checkpoint-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre behandlinger (hvis immun checkpoint-hæmmer [ICI] er kvalificeret baseret på programmeret celledødsligand 1 [PD-L1] status).

Inklusionskriterier for arm B

Patienter, der opfylder alle de generelle inklusionskriterier og følgende yderligere kriterier, vil være berettiget til inklusion i arm B:

1. Har histologisk bekræftet diagnose af malignt melanom;
2. Har ikke uveal melanom
3. Har fremskreden eller metastatisk melanom uhelbredelig ved standardbehandlinger;
4. Har modtaget en kombination af en BRAF-hæmmer og en MEK-hæmmer, hvis diagnosticeret med et BRAF-muteret melanom, og hvis det er klinisk indiceret; og
5. Har svigtet eller udviklet sig på eller efter behandling med en checkpoint-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier.

Inklusionskriterier for arm C

Patienter, der opfylder alle de generelle inklusionskriterier og følgende yderligere kriterier, vil være berettiget til inklusion i arm C:

1. Har histologisk bekræftet diagnose af TNBC;
2. Har fremskreden eller metastatisk TNBC uhelbredelig ved standardbehandlinger;
3. Har modtaget sacituzumab govitecan kemoterapeutisk behandling, hvis det er klinisk indiceret; og
4. Har svigtet eller udviklet sig på eller efter behandling med en checkpoint-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre behandlinger (hvis ICI er kvalificeret baseret på PD-L1-status) ELLER har modtaget tidligere systemisk behandling med enten et antracyklin- eller taxanholdigt regime ( hvis ICI ikke er kvalificeret baseret på PD-L1-status).

Ekskluderingskriterier:

1. Har kun ikke-håndgribelige kutane infiltrationer (f.eks. brystkræft kutan carcinomatose);
2. Havde anti-cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af CyPep-1 (2 uger til palliativ strålebehandling);
3. Har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget en forsøgsbehandling inden for 30 dage før den første dosis af CyPep-1;
4. Har modtaget eller vil modtage en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af CyPep-1; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende vaccine, er tilladt. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-vacciner er kun tilladt med dokumentation for vaccinedatoen, hvis den sidste dosis vaccine blev administreret >14 dage før den første dosis af CyPep-1. COVID-19 boostervaccinen skal administreres mindst 14 dage før den første dosis af CyPep-1 og er ikke tilladt i de første 3 måneder af behandlingsperioden.
5. Har testet positiv for alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion inden for 14 dage før screeningbesøget; Bemærk: Patienter, der har haft en kendt SARS-CoV-2-infektion >14 dage før screeningsbesøget, er tilladt efter efterforskerens skøn og må ikke fremvise symptomer.
6. Har haft et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage før den første dosis af CyPep-1;
7. Forventes at kræve en systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi under deltagelse i denne undersøgelse, eksklusive lokaliseret palliativ strålebehandling til tumorer, der ikke er udvalgt til evaluering af behandlingsrespons; Bemærk: Brug af denosumab til patienter med knoglemetastaser er tilladt.
8. Er gravid eller ammer;
9. Har kliniske tegn på en sekundær malignitet, der aktivt skrider frem eller kræver aktiv behandling bortset fra helbredende terapier for tidligt stadie (carcinom in situ eller stadie 1) karcinomer eller ikke-melanom hudkræft;
10. Har haft nogen autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for 2 år før den første dosis af CyPep-1; Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
11. Har en tilstand, der kræver kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før den første dosis af CyPep-1. Inhalerede, intranasale eller topiske (kun på områder uden for de injicerede læsioner) og fysiologiske erstatningsdoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
12. Har unormale eller klinisk signifikante koagulationsparametre som bestemt af investigator (f.eks. protrombintid, internationalt normaliseret forhold, aktiveret partiel tromboplastintid), medmindre patienter er på antikoagulantia, i hvilket tilfælde det skal være inden for passende kliniske niveauer; Bemærk: Patienter, der er på antikoagulantia, skal kunne skifte til et lavmolekylært heparin eller tilsvarende før cyklus 1 dag 1 og fortsætte i behandlingsperioden.
13. Har en betydelig historie eller klinisk manifestation af allergiske lidelser og/eller Quinckes ødem (som bestemt af investigator), der er i stand til væsentligt at ændre absorptionen af ​​lægemidler, udgøre en risiko ved indtagelse af CyPep-1 eller pembrolizumab eller forstyrre tolkningen af dataene;
14. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent af CyPep-1 eller pembrolizumab;
15. Har en historie med bivirkninger fra behandling med ICI'er, inklusive pembrolizumab, som resulterede i seponering af ICI eller pembrolizumab eller har igangværende pembrolizumab-relaterede toksicitetshændelser i henhold til behandlingsbegrænsende toksicitetsdefinitioner, undtagen patienter med igangværende endokrine lidelser, der behandles med erstatningsterapi (dvs. hypothyroidisme relateret til tidligere behandling med pembrolizumab);
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
17. Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion;
18. Har haft strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af CyPep-1, er ved at komme sig efter strålingstoksicitet eller har haft strålingspneumonitis;
19. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom;
20. Har tidligere haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation;
21. Har aktivt humant immundefektvirus (HIV). Patienten er kvalificeret, når den er i stabil antiretroviral behandling (ingen ændring i medicin eller dosis) i mindst 4 uger før screening, har bekræftet virologisk suppression med HIV RNA mindre end 50 kopier/ml eller den nedre grænse for kvantificering (under detektionsgrænsen) ) ved at bruge det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening og har en klynge af differentiering 4+ T-celletal >350 celler/mm3 ved screening. HIV-inficerede patienter med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease vil blive udelukket;
22. Har 4 eller flere steder involveret, inklusive den primære cancer; Bemærk: Et sted er defineret som et organ (f.eks. lunge, lever eller hjerne) eller et system (f.eks. lymfe- eller centralnervesystem [CNS]).
23. Har en metastase i centralnervesystemet (CNS), der er symptomatisk, fremskridt, eller som kræver aktuel behandling (f.eks. tegn på ny eller forstørret CNS-metastase, karcinomatøs meningitis eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives CNS-metastaser);
24. Har en QTcF >480 ms ved screening, historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes, med undtagelse af patienter med kontrolleret atrieflimren, pacemaker eller bundtgrenblok, da QTc vil blive forlænget på grund af den udvidede QRS;
25. Er en voksen under juridisk beskyttelse, er sårbar eller mangler kapacitet til at give informeret samtykke, såsom: personer, der er berøvet friheden ved en retslig eller administrativ afgørelse; voksne personer, der er underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning (under opsyn/under værgemål); eller personer under en retsbeskyttelsesforanstaltning; eller
26. Har en historie med eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller gøre deltagelse i undersøgelsen ikke i den bedste interesse for patienten efter efterforskerens opfattelse.