En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CyPep-1 i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av avansert eller metastatisk kreft (Catalyst)

Inklusjonskriterier:

Generelle inkluderingskriterier

1. Er 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke;
2. Gir skriftlig informert samtykke og er i stand til å overholde studieprosedyrer og vurderinger;
3. Har målbar sykdom som bestemt av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1;
4. Har minst 1 ikke-ulcerert, målbar og tilgjengelig lesjon for intratumoral (IT) injeksjon med en maksimal diameter på 5 cm;
5. Er i stand til å gi vev fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi ved screening eller har en akseptabel lagret tumorprøve tilgjengelig som ble samlet inn innen 90 dager før screening;
6. Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
7. Har en forventet levealder >=3 måneder, bestemt av etterforskeren;
8. Kvinnelige pasienter av ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screening), postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 2 år, eller med follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området ved screening;
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF til minst 120 dager etter siste administrering av CyPep-1.
10. Hvis en mannlig pasient er i stand til å bli far til barn, må han godta å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f.eks. kondom pluss permicidal gel). Spermdonasjon anbefales ikke fra tidspunktet for signering av ICF til minst 120 dager etter siste administrering av CyPep-1
11. Har tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 72 timer før start av studiebehandling ved syklus 1 besøk 1.

Inkluderingskriterier for arm A

Pasienter som oppfyller alle de generelle inklusjonskriteriene og følgende tilleggskriterier vil være kvalifisert for inkludering i arm A:

1. Har histologisk bekreftet diagnose av HNSCC (inkludert nasofaryngealt plateepitelkarsinom);
2. Har avansert eller metastatisk HNSCC uhelbredelig ved standardbehandlinger; og
3. Har sviktet eller kommet videre på eller etter tidligere platinabasert terapi ELLER har sviktet eller utviklet seg på eller etter behandling med en sjekkpunkthemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier (hvis immun sjekkpunkthemmer [ICI] er kvalifisert basert på programmert celledødsligand 1 [PD-L1] status).

Inkluderingskriterier for arm B

Pasienter som oppfyller alle de generelle inklusjonskriteriene og følgende tilleggskriterier vil være kvalifisert for inkludering i arm B:

1. Har histologisk bekreftet diagnose av malignt melanom;
2. Har ikke uveal melanom
3. Har avansert eller metastatisk melanom uhelbredelig med standardbehandlinger;
4. Har mottatt en kombinasjon av en BRAF-hemmer og en MEK-hemmer hvis diagnostisert med et BRAF-mutert melanom og hvis det er klinisk indisert; og
5. Har sviktet eller utviklet seg på eller etter behandling med en sjekkpunkthemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier.

Inkluderingskriterier for arm C

Pasienter som oppfyller alle de generelle inkluderingskriteriene og følgende tilleggskriterier vil være kvalifisert for inkludering i arm C:

1. Har histologisk bekreftet diagnose av TNBC;
2. Har avansert eller metastatisk TNBC som er uhelbredelig med standardbehandlinger;
3. Har mottatt sacituzumab govitecan kjemoterapeutisk behandling hvis det er klinisk indisert; og
4. Har sviktet eller utviklet seg på eller etter behandling med en sjekkpunkthemmer administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier (hvis ICI er kvalifisert basert på PD-L1-status) ELLER har mottatt tidligere systemisk behandling med enten et antracyklin- eller taxanholdig regime ( hvis ICI ikke er kvalifisert basert på PD-L1-status).

Ekskluderingskriterier:

1. Har bare ikke-palpable kutane infiltrasjoner (f.eks. brystkreft kutan karsinomatose);
2. Hadde anti-kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av CyPep-1 (2 uker for palliativ strålebehandling);
3. Har deltatt i en klinisk studie og mottatt en undersøkelsesbehandling innen 30 dager før den første dosen av CyPep-1;
4. Har mottatt eller vil motta en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose CyPep-1; Merk: Sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende vaksine er tillatt. Vaksiner mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er kun tillatt med dokumentasjon på dato for vaksinen dersom siste vaksinedose ble administrert >14 dager før første dose CyPep-1. Covid-19 boostervaksinen må administreres minst 14 dager før den første dosen av CyPep-1 og er ikke tillatt i løpet av de første 3 månedene av behandlingsperioden.
5. Har testet positivt for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon innen 14 dager før screeningbesøket; Merk: Pasienter som har hatt en kjent SARS-CoV-2-infeksjon >14 dager før screeningbesøket er tillatt etter etterforskers skjønn og må ikke ha noen symptomer.
6. Har hatt et større kirurgisk inngrep innen 14 dager før første dose CyPep-1;
7. Forventes å kreve systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under deltakelse i denne studien, ekskludert lokalisert palliativ strålebehandling til svulster som ikke er valgt for evaluering av behandlingsrespons; Merk: Bruk av denosumab for pasienter med benmetastaser er tillatt.
8. Er gravid eller ammer;
9. Har kliniske bevis på en sekundær malignitet som aktivt progredierer eller krever aktiv behandling annet enn kurativ terapi for tidlig stadium (carcinoma in situ eller stadium 1) karsinomer eller ikke-melanom hudkreft;
10. Har hatt noen autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) innen 2 år før den første dosen av CyPep-1; Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
11. Har en tilstand som krever kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første dose CyPep-1. Inhalerte, intranasale eller topiske (bare på områder utenfor de injiserte lesjonene) og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
12. Har unormale eller klinisk signifikante koagulasjonsparametere som bestemt av etterforskeren (f.eks. protrombintid, internasjonalt normalisert forhold, aktivert partiell tromboplastintid) med mindre pasientene bruker antikoagulantia, i så fall må det være innenfor passende kliniske nivåer; Merk: Pasienter som tar antikoagulantia må kunne bytte til lavmolekylært heparin eller tilsvarende før syklus 1 dag 1 og fortsette i behandlingsperioden.
13. Har en betydelig historie eller klinisk manifestasjon av allergiske lidelser og/eller Quinckes ødem (som bestemt av etterforskeren) som kan endre absorpsjonen av legemidler betydelig, utgjøre en risiko når du tar CyPep-1 eller pembrolizumab, eller forstyrre tolkningen av dataene;
14. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av CyPep-1 eller pembrolizumab;
15. Har en historie med bivirkninger fra behandling med ICI, inkludert pembrolizumab, som resulterte i seponering av ICI eller pembrolizumab eller har pågående pembrolizumab-relaterte toksisitetshendelser i henhold til behandlingsbegrensende toksisitetsdefinisjoner, bortsett fra pasienter med pågående endokrine lidelser som behandles med erstatningsterapi (dvs. hypotyreose relatert til tidligere behandling med pembrolizumab);
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
17. Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
18. Har hatt strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av CyPep-1, er i bedring etter strålingstoksisitet, eller har hatt strålingspneumonitt;
19. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom;
20. Har hatt en tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon;
21. Har aktivt humant immunsviktvirus (HIV). Pasienten er kvalifisert når på stabil antiretroviral behandling (ingen endring i medisin eller dose) i minst 4 uker før screening, har bekreftet virologisk undertrykkelse med HIV RNA mindre enn 50 kopier/ml eller nedre grense for kvantifisering (under deteksjonsgrensen) ) ved å bruke den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening, og har en klynge med differensiering 4+ T-celletall >350 celler/mm3 ved screening. HIV-infiserte pasienter med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom vil bli ekskludert;
22. Har 4 eller flere steder involvert, inkludert den primære kreftsykdommen; Merk: Et sted er definert som et organ (f.eks. lunge, lever eller hjerne) eller et system (f.eks. lymfe- eller sentralnervesystem [CNS]).
23. Har en metastase fra sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatisk, progredierer eller som krever nåværende behandling (f.eks. tegn på ny eller utvidende CNS-metastase, karsinomatøs meningitt eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives CNS-metastaser);
24. Har en QTcF >480 ms ved screening, historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes, med unntak av pasienter med kontrollert atrieflimmer, pacemaker eller grenblokk da QTc vil bli forlenget på grunn av utvidet QRS;
25. Er en voksen under juridisk beskyttelse, er sårbar eller mangler kapasitet til å gi informert samtykke, for eksempel: personer som er berøvet friheten ved en rettslig eller administrativ avgjørelse; voksne personer underlagt et rettsverntiltak (under tilsyn/under vergemål); eller personer under et rettslig beskyttelsestiltak; eller
26. Har en historie med eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller gjøre deltakelse i studien ikke til beste for pasienten, etter etterforskerens oppfatning.