難治性転移性 Her2 陽性乳癌の成人患者におけるトラスツズマブおよびペルツズマブと組み合わせた同種ナチュラル キラー細胞の研究。 NK-ACT-BC_2020

患者の包含基準:

1. -組織学的に確認された局所進行性および/または転移性乳房腺癌で、標準治療で進行したもの（ネオアジュバント、アジュバント、または転移の設定でペルツズマブ、トラスツズマブ、およびado-トラスツズマブ エムタンシンを投与されている必要があります）で、少なくとも2つの治療法を受けています転移設定。 完了から6か月以内に再発を示す以前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は、転移性疾患の一連の治療と見なされます。 ホルモン療法は、以前の治療法とは見なされません。 適格な患者は、最新の治療を受けている間、または治療を受けている間に進行している必要があります。
2. 署名されたインフォームド コンセントの患者の提供。
3. -患者には、署名されたドナーインフォームドコンセントを提供する潜在的な同種ドナー（生存している両親、兄弟、患者のカップル、または18歳以上の子供）がいます。 治験担当医師は、特定された同種の近親者が最適な候補として適合するかどうかを検討します。
4. 年齢は18歳以上。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. -平均余命は3か月以上。
7. プロトコル要件に準拠する能力。

8. -患者は、臨床的および/またはX線写真で記録された測定可能な疾患を持っている必要があります。 RECIST v.1.1に従って、少なくとも1つの病変が測定可能でなければなりません。 以前に照射された病変は、病変の進行が実証されており、他の標的病変が利用できない場合を除き、標的病変として数えてはなりません。

   腫瘍は、事前に計画された生検のためにアクセス可能でなければなりません。 生検が意図されている病変は、標的病変として数えてはなりません。

9. -最初の研究治療（シクロホスファミドの投与）前の7日以内に得られた次の検査結果によって定義される適切な血液学的および臓器機能：

   • ANC ≥1.500 cells/microL o リンパ球数 ≥ 1.000 cells/microL
   • 血小板数≧100.000細胞/マイクロL
   • -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者は、少なくとも7日前にこの基準を満たすために輸血される場合があります）.
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群および血清ビリルビンレベル≤3 x ULNの患者を除く）。
   • -ASTおよびALT≤3 x ULN（ただし、肝転移が記録されている患者を除く。この場合、ASTおよびALTは≤5 x ULNまで許容される）。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づいて≥50 mL /分。
   • INR ≤ 1.5 x ULN
   • 血清アルブミン≧25g/dL
10. -出産の可能性のある女性患者は、最初の治験薬投与前の7日以内に妊娠検査（血清）が陰性である必要があり、禁欲を続けるか、失敗率が1％未満になる避妊手段の使用に同意する必要があります/年（両側卵管結紮） 、男性の不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、銅子宮内避妊器具の適切な使用の確立）治療期間中またはシクロホスファミド投与後12か月以内、トラスツズマブの最終投与から7か月後、または6か月以内ペルツズマブの最後の投与後、いずれか最後に行われた方。

女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術を受けていない（両方の除去）場合、出産の可能性があると見なされます。卵巣および/または子宮)。

患者除外基準:

1. -非黒色腫の限局性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がんまたは外科的に治療された乳管上皮内がん、または少なくとも3年以上前に治癒目的で治療された以前のがん以外の他の原発性がん再発の証拠。
2. -シクロホスファミド投与前の4週間以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
3. -シクロホスファミド投与前の承認された全身性抗がん療法（化学療法、ホルモン療法、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫療法、放射線療法）の最後の投与から3週間未満。 -マイトマイシンCおよびニトロソウレアの最後の投与から6週間未満。 ただし、シクロホスファミド投与の 2 週間前までの骨転移に対する非延長緩和放射線療法は許可されます。
4. -シクロホスファミド投与前4週間以内の治験薬による治療。
5. -養子細胞療法による前治療。
6. -トラスツズマブおよび/またはペルツズマブに対する重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴。
7. -トラスツズマブおよび/またはペルツズマブに対する以前のG4-3毒性。
8. -グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。ただし、脱毛症のグレードは除きます。
9. -シクロホスファミド投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
10. -シクロホスファミド投与前の2週間以内の全身感染の徴候または症状（抗生物質が必要）。
11. 活動性結核患者、HIV感染症または梅毒患者、活動性慢性または急性B型肝炎感染症またはC型肝炎感染症、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、HTLVまたはエプスタイン-バーウイルス感染症。 -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
12. -シクロホスファミド投与前4週間以内の全身ステロイド療法または他の免疫抑制剤または免疫刺激剤（プレドニゾン、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF剤を含むがこれらに限定されない）。
13. 吐き気に対して急性の低用量デキサメタゾンを投与された患者は、主治医との話し合いの後に登録することができます。
14. 起立性低血圧/副腎皮質機能不全（自己免疫疾患とは関係ありません）に対する吸入コルチコステロイドまたはミネラルコルチコイドの使用は許可されています。
15. 画像検査前の色素アレルギーの場合の前投薬としてのコルチコステロイドは許可されています。

16. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、肉芽腫症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴。 その他の自己免疫疾患の可能性がある場合は、主治医と相談の上、受け入れることができます。

    • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、適格である可能性があります。
    • 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者も対象となる場合があります。
17. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス≥2、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植またはステント留置、脳卒中または臨床的に重要な心不整脈（心電図での孤立した束枝遮断は考慮されていません）関連する）。
18. -収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 100 mmHgとして定義される制御されていない（持続的な）高血圧。
19. -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるLVEF <50％。
20. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要です (月に 1 回またはそれ以上)。
21. -既知の遺伝性または後天性凝固障害（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病、癌関連びまん性血管内凝固）。
22. 治療用抗凝固薬（経口、ヘパリン）による併用治療。 予防目的の低用量分子量ヘパリンは許可されています。
23. -進行した悪性腫瘍の合併症または継続的な酸素療法の必要性による現在の安静時の呼吸困難。
24. -既知の原発性CNS悪性腫瘍または症候性または未治療のCNS転移。 無症候性または治療中の CNS 転移を有する患者は、CNS に向けた治療 (放射線療法または外科的除去) の完了時に改善した場合、メディカルモニターとの相談後に登録することができます。
25. -過去3か月以内および試験中の妊娠または授乳。
26. -被験者の治験への参加を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態、または治験責任医師の判断により、結果の解釈を危うくするか、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。