불응성 전이성 Her2 양성 유방암 성인 환자에서 Trastuzumab 및 Pertuzumab과 병용한 동종 자연살해세포에 대한 연구. NK-ACT-BC_2020

환자 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 및/또는 전이성 유방 선암종으로 표준 요법(신보강, 보조 또는 전이 설정에서 페르투주맙, 트라스투주맙 및 아도-트라스투주맙 엠탄신을 받았어야 함)에서 진행되었으며 전이성 설정. 완료 후 6개월 이내에 재발을 나타내는 선행 신보강 또는 보조 요법은 전이성 질환에 대한 치료 라인으로 간주됩니다. 호르몬 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다. 적격 환자는 가장 최근의 요법을 진행 중이거나 후속 요법을 받는 동안 진행되었어야 합니다.
2. 환자의 서명된 고지 동의서 제공.
3. 환자에게 서명된 기증자 동의서를 제공하는 잠재적 동종 기증자(살아 있는 부모, 형제자매, 환자의 부부 또는 18세 이상의 자녀)가 있습니다. 시험 의사는 식별된 동종 친척의 적합성을 최적의 후보로 다룰 것입니다.
4. 연령 ≥ 18세.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.
7. 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력.

8. 환자는 임상적으로 및/또는 방사선학적으로 기록된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 병변은 RECIST v.1.1에 따라 측정 가능해야 합니다. 이전에 조사된 병변은 병변에서 진행이 입증되고 다른 표적 병변이 없는 경우가 아니면 표적 병변으로 계산해서는 안 됩니다.

   미리 계획된 생검을 위해 종양에 접근할 수 있어야 합니다. 생검 대상 병변은 표적 병변으로 간주해서는 안 됩니다.

9. 첫 번째 연구 치료(시클로포스파미드 용량) 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

   • ANC ≥1.500 cells/microL o 림프구 수 ≥ 1.000 cells/microL
   • 혈소판 수 ≥ 100.000 세포/microL
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 적어도 7일 전에 수혈될 수 있습니다).
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 및 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 x ULN이 있는 환자 제외).
   • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN(문서화된 간 전이가 있는 환자 제외, 이 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 x ULN까지 허용됨).
   • Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
   • INR ≤ 1.5 x ULN
   • 혈청 알부민 ≥ 25g/dL
10. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청)를 가져야 하고 금욕을 유지하거나 실패율이 <1%/년(양쪽 난관 결찰술)을 초래하는 피임 조치 사용에 동의해야 합니다. , 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 적절한 사용 확립, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치) 치료 기간 동안 또는 시클로포스파미드 투여 후 12개월 이내, 트라스투주맙 마지막 투여 후 7개월 후 또는 6개월 이내 페르투주맙의 마지막 투여 후 중 마지막에 발생하는 것.

여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(둘 다 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. 난소 및/또는 자궁).

환자 제외 기준:

1. 비흑색종 국소 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 외과적 치료를 받은 국소 전립선암 또는 유방의 도관 상피내암종을 제외한 다른 원발성 암, 또는 적어도 3년 전에 완치 목적으로 치료를 받았고 재발의 증거.
2. 시클로포스파미드 투여 전 4주 이내의 대수술, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
3. 사이클로포스파미드 투여 전 승인된 전신 항암 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 티로신 키나제 억제제, 면역 요법, 방사선 요법)의 마지막 투여 후 3주 미만. 미토마이신 C 및 니트로소우레아의 마지막 투여 후 6주 미만. 그러나 시클로포스파미드 투여 2주 전 이하의 뼈 전이에 대한 비연장 완화 방사선 요법은 허용됩니다.
4. 사이클로포스파마이드 투여 전 4주 이내에 연구용 제제로 치료.
5. 입양 세포 요법으로 사전 치료.
6. trastuzumab 및/또는 pertuzumab에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
7. trastuzumab 및/또는 pertuzumab에 대한 사전 G4-3 독성.
8. 모든 등급의 탈모를 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용.
9. 시클로포스파미드 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여.
10. 시클로포스파미드 투여 전 2주 이내에 전신 감염의 징후 또는 증상(항생제 필요).
11. 활동성 결핵 환자, HIV 감염 또는 매독, 활동성 만성 또는 급성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, 단순 포진 바이러스, 거대 세포 바이러스, HTLV 또는 Epstein-Barr 바이러스 감염 환자. 이전에 동종 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자.
12. 시클로포스파미드 투여 전 4주 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 면역 억제제 또는 면역 자극제(프레드니손, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항TNF 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음).
13. 메스꺼움에 대해 급성 저용량 덱사메타손을 투여받은 환자는 주임 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
14. 기립성 저혈압/부신피질 부전(자가면역 ​​질환과 관련 없음)에 대한 흡입 코르티코스테로이드 또는 미네랄로코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
15. 영상 검사 전에 염료 알레르기의 경우 전처치로 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.

16. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 육아종증, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력. 기타 잠재적인 자가면역 질환은 주임 시험자와 상의한 후 받아들일 수 있습니다.

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자도 자격이 될 수 있습니다.
17. New York Heart Association(NYHA) 기능 등급 ≥ 2, 심근 경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식 또는 스텐트 삽입, 뇌졸중 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 지난 6개월 내 병력 관련 있는).
18. 수축기 혈압(SBP) >180 mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) >100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는(지속적인) 고혈압.
19. 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 LVEF < 50%.
20. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수.
21. 알려진 유전성 또는 후천성 응고병증(예: 혈우병, 폰 빌레브란트병, 암 관련 미만성 혈관내 응고).
22. 치료용 항응고제(경구, 헤파린)와의 병용 치료. 예방 목적으로 저용량 분자량 헤파린이 허용됩니다.
23. 진행된 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법의 필요성으로 인해 휴식 시 현재 호흡곤란.
24. 알려진 원발성 CNS 악성 종양 또는 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 무증상 또는 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 CNS 관련 치료(방사선 요법 또는 외과적 제거) 완료 시 개선된 경우 의료 모니터와 상담한 후 등록할 수 있습니다.
25. 지난 3개월 이내 및 시험 기간 동안의 임신 또는 수유.
26. 물질 남용, 임상시험에 피험자의 참여를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건 또는 연구자의 판단에 따라 결과 해석을 위태롭게 하거나 환자를 치료 합병증의 높은 위험에 빠뜨릴 수 있는 상태.