Allogén természetes ölősejtek vizsgálata trastuzumabbal és pertuzumabbal kombinálva refrakter áttétes Her2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőtt betegeknél. NK-ACT-BC_2020

Betegfelvételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus emlő-adenokarcinómák, amelyek standard terápia mellett progrediáltak (pertuzumabot, trastuzumabot és ado-trastuzumab emtanzint neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben kell kapniuk), és legalább két terápiás vonalat kaptak metasztatikus beállítás. A korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápia, amely a befejezést követő 6 hónapon belül visszaesést mutat, a metasztatikus betegség kezelési vonalának tekinthető. A hormonális terápiák nem tekinthetők korábbi terápiasorozatnak. A jogosult betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a legutóbbi terápia során vagy azt követően.
2. A beteg által aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
3. A páciensnek vannak potenciális allogén donorai (élő szülők, testvérek, a beteg párja vagy 18 év feletti gyermekei), akik aláírt Donor Tájékozott Beleegyezését adják. A vizsgálatot végző orvos megvizsgálja az azonosított allogén rokon optimális jelöltként való megfelelőségét.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

8. A betegeknek klinikailag és/vagy radiográfiailag dokumentált mérhető betegségben kell állniuk. Legalább egy léziónak mérhetőnek kell lennie a RECIST v.1.1 szerint. A korábban besugárzott léziók nem számíthatók célléziónak, kivéve, ha a lézió progressziója bizonyított, és nem állnak rendelkezésre más célléziók.

   A daganatoknak hozzáférhetőnek kell lenniük az előre tervezett biopsziákhoz. Azokat a léziókat, amelyekről biopsziát kívánnak venni, nem kell célléziónak számítani.

9. Megfelelő hematológiai és szervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, amelyeket az első vizsgálati kezelést (ciklofoszfamid dózis) megelőző 7 napon belül kaptak:

   • ANC ≥1.500 sejt/mikroL o Limfocitaszám ≥1.000 sejt/mikroL
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mikroL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (a betegek legalább 7 nappal korábban transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak).
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket, és a szérum bilirubin szintje ≤ 3 x ULN).
   • AST és ALT ≤ 3 x ULN (kivéve a dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeket, amely esetben az AST és ALT ≤ 5 x ULN értékig megengedett).
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján.
   • INR ≤ 1,5 x ULN
   • Szérum albumin ≥ 25 g/dl
10. Fogamzóképes nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérumot) kell mutatnia az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül, és bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely <1%/év sikertelenséget eredményez (kétoldali petevezeték lekötése). , férfi sterilizálás, peteérést gátló hormonális fogamzásgátlók, hormonleadó méhen belüli eszközök, réz méhen belüli eszközök megállapított megfelelő használata) a kezelés időtartama alatt vagy a ciklofoszfamid beadását követő 12 hónapon belül, a trastuzumab utolsó adagját követő 7 hónapon belül, vagy 6 hónapon belül. a pertuzumab utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára.

Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (mindkettő eltávolítása). petefészkek és/vagy méh).

Beteg kizárási kritériumok:

1. Egyéb primer rákos megbetegedések, kivéve a nem melanómában lokalizált bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a lokalizált prosztatarákot vagy a műtétileg kezelt duktális in situ emlőkarcinómát, vagy a korábban legalább 3 éve gyógyító szándékkal kezelt rákot a visszaesés bizonyítéka.
2. Nagyobb sebészeti beavatkozások a ciklofoszfamid adagját megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra.
3. Kevesebb, mint 3 hét a jóváhagyott szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia, hormonterápia, tirozin-kináz gátlók, immunterápia, sugárterápia) utolsó adagja óta a ciklofoszfamid dózisa előtt. Kevesebb mint 6 hét telt el a mitomicin C és a nitrozourea utolsó adagja óta. A nem kiterjesztett palliatív sugárkezelés azonban megengedett a csontmetasztázisok esetében ≤ 2 héttel a ciklofoszfamid dózisa előtt.
4. Kezelés vizsgálati szerrel a ciklofoszfamid adagját megelőző 4 héten belül.
5. Előzetes kezelés adoptív sejtterápiával.
6. A trastuzumabbal és/vagy pertuzumabbal szembeni súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
7. A trastuzumab és/vagy pertuzumab korábbi G4-3 toxicitása.
8. A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem szűntek meg ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopecia bármely fokozatát.
9. Élő, legyengített vakcina beadása a ciklofoszfamid adagja előtt 4 héten belül.
10. Szisztémás fertőzés jelei vagy tünetei a ciklofoszfamid adagját megelőző 2 héten belül (antibiotikumot igényel).
11. Aktív tuberkulózisban, HIV-fertőzésben vagy szifiliszben szenvedő betegek, aktív krónikus vagy akut hepatitis B fertőzésben vagy hepatitis C fertőzésben, herpes simplex vírusban, citomegalovírusban, HTLV-ben vagy Epstein-Barr vírusfertőzésben szenvedő betegek. Korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
12. Szisztémás szteroidterápia vagy egyéb immunszuppresszánsok vagy immunstimuláló szerek (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, azatioprint, metotrexátot, talidomidot, anti-TNF-szereket) a ciklofoszfamid adagját megelőző 4 héten belül.
13. Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú dexametazont kaptak hányingerre, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés után bekerülhetnek a vizsgálatba.
14. Az inhalációs kortikoszteroidok vagy mineralokortikoidok alkalmazása ortosztatikus hipotenzió/mellékvesekéreg-elégtelenség esetén (nem kapcsolódik autoimmun betegséghez) megengedett.
15. Kortikoszteroidok premedikációként festékallergia esetén a képalkotó vizsgálatok előtt megengedettek.

16. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, az antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, a granulomatózist, a Sjögren-szindrómát, a sclerosis multiplexet, a vasculitist vagy a glomerulonephritist. Bármilyen más potenciális autoimmun rendellenesség elfogadható a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően.

    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigy-pótló hormont szedtek, alkalmasak lehetnek.
    • A stabil inzulinkezelésben részesülő, kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek is jogosultak lehetnek.
17. New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály ≥ 2, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass graft vagy stentelés, stroke vagy klinikailag szignifikáns szívritmuszavar (az EKG-n az izolált köteg ágblokádot nem veszik figyelembe) ide vonatkozó).
18. Kontrollálatlan (perzisztens) hipertónia: szisztolés vérnyomás (SBP) >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >100 Hgmm.
19. LVEF < 50% echokardiogrammal vagy többkapu-felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal.
20. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban).
21. Ismert örökletes vagy szerzett koagulopátiák (pl. hemofília, von Willebrand-kór, rákkal összefüggő diffúz intravaszkuláris koaguláció).
22. Egyidejű kezelés terápiás antikoagulánsokkal (orális, heparin). Kis dózisú molekulatömegű heparin profilaktikus célból megengedett.
23. Jelenlegi nehézlégzés nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganat szövődményei vagy folyamatos oxigénterápia szükségessége miatt.
24. Ismert elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganat vagy tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek. Tünetmentes vagy kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a Medical Monitorral folytatott konzultációt követően vehetők fel, feltéve, hogy a központi idegrendszerre irányított terápia (sugárterápia vagy műtéti eltávolítás) befejezése után javultak.
25. Terhesség vagy szoptatás az elmúlt 3 hónapban és a vizsgálat során.
26. A kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alany vizsgálatban való részvételét, vagy a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztethetik az eredmények értelmezését, vagy a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának tehetik ki.