Tutkimus allogeenisista luonnollisista tappajasoluista yhdessä trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa aikuispotilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen Her2-positiivinen rintasyöpä. NK-ACT-BC_2020

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet ja/tai metastaattiset rintojen adenokarsinoomat, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla (on täytynyt saada pertutsumabia, trastutsumabia ja ado-trastutsumabiemtansiinia neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastasoituneena aineena) ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi hoitolinjaa metastaattinen asetus. Aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa, jossa on uusiutuminen 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä, pidetään metastaattisen taudin hoitolinjana. Hormonihoitoja ei pidetä aikaisempina hoitolinjoina. Soveltuvien potilaiden on täytynyt olla edistynyt viimeisimmän hoitolinjan aikana tai sen jälkeen.
2. Potilaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
3. Potilaalla on mahdollisia allogeenisia luovuttajia (eläviä vanhempia, sisaruksia, potilaan pariskuntaa tai ≥ 18-vuotiaita lapsia), jotka antavat allekirjoitetun luovuttajalle ilmoittaman suostumuksen. Tutkimuslääkäri tarkastelee tunnistetun allogeenisen sukulaisen sopivuutta optimaalisena ehdokkaana.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.

8. Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yhden leesion on oltava mitattavissa RECIST v.1.1:n mukaisesti. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei saa laskea kohdeleesioksi, ellei leesion ole osoitettu etenevän eikä muita kohdeleesioita ole saatavilla.

   Kasvainten on oltava saatavilla ennalta suunniteltuja biopsioita varten. Leesioita, joista on tarkoitus ottaa biopsia, ei saa laskea kohdevaurioiksi.

9. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (syklofosfamidiannos):

   • ANC ≥1.500 solua/mikroL o Lymfosyyttien määrä ≥ 1.000 solua/mikroL
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mikrol
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi vähintään 7 päivää ennen).
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 x ULN).
   • ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN (paitsi potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, jolloin ASAT ja ALAT ovat sallittuja enintään 5 x ULN).
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella.
   • INR ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin albumiini ≥ 25 g/dl
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja hänen on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat epäonnistumiseen < 1 %/vuosi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaatio). , miehen sterilisaatio, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, hormoneja vapauttavien kohdunsisäisten laitteiden, kuparisten kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö) hoitojakson aikana tai 12 kuukauden sisällä syklofosfamidin annosta, 7 kuukautta viimeisen trastutsumabiannoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen pertutsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee viimeksi.

Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (molempien poisto). munasarjat ja/tai kohtu).

Potilaan poissulkemiskriteerit:

1. Muut primaariset syövät paitsi ei-melanoomapaikallinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä tai rintasyöpä, jota on hoidettu kirurgisesti, tai syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään yli 3 vuotta sitten ja ilman todisteita uusiutumisesta.
2. Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen syklofosfamidiannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
3. Alle 3 viikkoa viimeisestä hyväksytyn systeemisen syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, hormonihoito, tyrosiinikinaasin estäjät, immunoterapia, sädehoito) annoksesta ennen syklofosfamidiannosta. Alle 6 viikkoa viimeisestä mitomysiini C:n ja nitrosoureoiden annoksesta. Pidentämätön palliatiivinen sädehoito luumetastaasien hoitoon ≤ 2 viikkoa ennen syklofosfamidiannosta on kuitenkin sallittu.
4. Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen syklofosfamidiannosta.
5. Aiempi hoito adoptiivisella soluterapialla.
6. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot trastutsumabille ja/tai pertutsumabille.
7. Aiempi G4-3-toksisuus trastutsumabille ja/tai pertutsumabille.
8. Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä.
9. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen syklofosfamidiannosta.
10. Systeemisen infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen syklofosfamidiannosta (vaatii antibiootteja).
11. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, HIV-infektio tai kuppa, aktiivinen krooninen tai akuutti hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio, herpes simplex -virus, sytomegalovirus, HTLV- tai Epstein-Barr-virusinfektio. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
12. Systeeminen steroidihoito tai muut immuunivastetta heikentävät tai immuunijärjestelmää stimuloivat aineet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, anti-TNF-aineet) 4 viikon sisällä ennen syklofosfamidiannosta.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista deksametasonia pahoinvointiin, voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
14. Inhaloitavien kortikosteroidien tai mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension/lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan (ei liity autoimmuunisairauteen) hoitoon on sallittua.
15. Kortikosteroidit esilääkityksenä väriaineallergian varalta ennen kuvantamistestiä ovat sallittuja.

16. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Kaikki muut mahdolliset autoimmuunisairaudet voidaan hyväksyä päätutkijan kanssa kuultuaan.

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
    • Myös potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.
17. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka ≥ 2, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden ajalta, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai stentointi, aivohalvaus tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (eristettyä nipun haarasulkua EKG:ssä ei oteta huomioon relevantti).
18. Hallitsematon (pysyvä) hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >180 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >100 mmHg.
19. LVEF < 50 % kaikukardiogrammin tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella.
20. Hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
21. Tunnetut perinnölliset tai hankitut koagulopatiat (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti, syöpään liittyvä diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio).
22. Samanaikainen hoito terapeuttisilla antikoagulantteilla (suun kautta, hepariinilla). Pienen molekyylipainon hepariiniannoksen käyttö profylaktisiin tarkoituksiin on sallittu.
23. Nykyinen hengenahdistus levossa johtuen edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai jatkuvan happihoidon tarpeesta.
24. Tunnettu primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus tai oireenmukainen tai hoitamaton keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on oireettomia tai hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan Medical Monitorin kanssa kuultuaan, mikäli he ovat parantuneet keskushermostoon kohdistetun hoidon (sädehoito tai kirurginen poisto) päätyttyä.
25. Raskaus tai imetys viimeisen 3 kuukauden aikana ja koko kokeen ajan.
26. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkijan harkinnan mukaan voivat vaarantaa tulosten tulkinnan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.