糖尿病を改善する肥満治療 (OTID)

肥満と CKD は、肥満に関連するインスリン抵抗性、耐糖能障害、脂質異常症、および高血圧に関連する前駆状態であり、T1D/T2D に進行することがよくあります。 BMI が 30kg/m2 を超える人々を対象とした重要な 40 年間の追跡調査では、糖尿病による末期腎疾患 (ESKD) のハザード比は 19.4 (95% CI 14.1-26.6) でした。 これは、CKD の病因における糖尿病の役割をさらに裏付けています。 いくつかの補完的な病理学的現象は、肥満、T1D/T2D、および CKD の間の因果関係において機械的な役割を果たしていると仮定されています。 過剰な脂肪蓄積は、代謝、高血圧、および局所的な機械的ストレスを含む複数の刺激を引き起こし、これらが組み合わさって CKD を引き起こす病原性反応を誘発します。 脂肪組織の体積、構造、および機能の変化は、複数のメカニズムを通じて腎障害に寄与します。 付随する糖毒性は、過剰な解糖による酸化ストレスと高度な糖化最終産物の蓄積を介して、腎臓のメサンギウム細胞と尿細管細胞のストレスを引き起こす可能性があります。 高血糖症は、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 を介した近位尿細管ナトリウム再吸収を促進することにより、糸球体高血圧症および過剰濾過の発症に関与しています。 これにより、緻密黄斑へのナトリウム送達が減少し、それによって輸入細動脈への血管収縮性尿細管球体フィードバックが減少します。 腎臓における異所性脂質の蓄積および毒性レベルの細胞内脂質代謝物 (セラミドなど) の存在は、酸化ストレスを促進し、ポドサイトでインスリン抵抗性を誘発し、関連する糸球体濾過バリア機能障害を引き起こします。 脂肪組織のストレスは、アディポネクチンなどの分泌されたアディポカインのプロファイルの変化を通じて、腎障害も引き起こします。 ヒトおよびげっ歯類において、アディポネクチンは、タイトジャンクションタンパク質 1 (TJP1) 遺伝子 (ZO1 としても知られる) の発現を誘導し、脂肪酸の酸化およびセラミダーゼ活性を刺激することにより、ポドサイトの健康および糸球体の透過選択性の維持を直接サポートします。ストレス。 過剰な脂肪組織沈着の機械的役割は、肥満における高血圧および腎障害の原因と見なすことができます。 腎筋膜の深部に位置する拡張した腎周囲および腎洞脂肪による腎実質の圧縮は、尿細管周囲の毛細血管の流れを遅くし、逆流乗数による尿細管溶質の再吸収を促進することにより、ナトリウム再生を促進する可能性があります。 この代謝経路の複雑なネットワークはすべて共謀して、多くの患者を肥満、1 型糖尿病/2 型糖尿病、および CKD の組み合わせにしています。 これらの経路の多数は、介入がこれらの可能な限り多くに同時に対処する必要があることを示唆しており、現在まで、GLP1RA / SGLT2iの組み合わせがこれらの経路に関連する相乗効果をもたらすかどうかは不明です.

この研究では、肥満手術後の何十年にもわたる持続的な体重減少と、代謝制御の大幅な改善も示されました。 減量は、肥満手術後の末梢インスリン抵抗性と血糖コントロールを改善するための主要なメカニズムですが、いくつかの追加の減量に依存しないメカニズムも寄与します。 ヒトを対象としたランダム化比較試験では、肥満、1 型糖尿病/2 型糖尿病、早期 CKD は肥満手術によって寛解できることが確立されました。 この研究は、高血圧の寛解が、肥満外科手術の別の推定腎保護効果であることを確認しました。 また、腎臓のトランスクリプトーム解析により、肥満手術が、肥満、T1D/T2D、および CKD の進行に関与する複数の線維症、炎症、および代謝経路に大きな影響を与えることが実証されています。 これにより、研究者は、このプロジェクトのゴールド スタンダードおよび対照群として肥満手術を使用できるようになります。