Лечение ожирения для улучшения диабета (OTID)

Ожирение и ХБП связаны с резистентностью к инсулину, связанной с ожирением, продромальным состоянием, связанным с нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией и гипертензией, которая часто прогрессирует до явного СД1/СД2. В основополагающем 40-летнем последующем исследовании у людей с ИМТ >30 кг/м2 коэффициент риска терминальной стадии болезни почек (ESKD) вследствие диабета составил 19,4 (95% ДИ 14,1–26,6). Это еще раз подтверждает роль диабета в патогенезе ХБП. Постулируется, что несколько взаимодополняющих патологических явлений играют механистическую роль в причинно-следственной связи между ожирением, СД1/СД2 и ХБП. Избыточное ожирение провоцирует множественные стимулы, включая метаболический, гипертензивный и локальный механический стресс, которые в совокупности вызывают патогенные реакции, вызывающие ХБП. Изменения объема, структуры и функции жировой ткани способствуют повреждению почек посредством множества механизмов. Сопутствующая глюкозотоксичность может спровоцировать стресс мезангиальных и канальцевых клеток в почках из-за избыточного окислительного стресса, вызванного гликолизом, и накопления конечных продуктов гликирования. Гипергликемия участвует в развитии клубочковой гипертензии и гиперфильтрации за счет усиления реабсорбции натрия в проксимальных канальцах через натрий-глюкозный котранспортер-2. Это снижает доставку натрия к плотному пятну, тем самым уменьшая сосудосуживающую канальцево-гломерулярную обратную связь с афферентной артериолой. Эктопическое накопление липидов в почках и наличие токсичных уровней внутриклеточных метаболитов липидов (таких как церамиды) вызывают окислительный стресс, индуцируют резистентность к инсулину в подоцитах и ​​приводят к связанной с этим дисфункции барьера клубочковой фильтрации. Стресс жировой ткани также вызывает повреждение почек из-за изменений профиля секретируемых адипокинов, таких как адипонектин. У людей и грызунов адипонектин напрямую поддерживает здоровье подоцитов и поддерживает селективность клубочковой проницаемости, индуцируя экспрессию гена белка плотных соединений 1 (TJP1) (также известного как ZO1) и стимулируя окисление жирных кислот и активность церамидазы, что предотвращает липотоксичность и окислительную активность. стресс. Механическую роль избыточного отложения жировой ткани можно рассматривать как фактор гипертензии и повреждения почек при ожирении. Сдавление паренхимы почки разросшимся околопочечным жиром и жиром почечного синуса, лежащим глубоко в почечной фасции, может способствовать регенерации натрия за счет замедления перитубулярного капиллярного кровотока и усиления канальцевой реабсорбции растворенных веществ за счет противоточного мультипликатора. Эта сложная сеть метаболических путей объединяется вместе, оставляя многих пациентов с сочетанием ожирения, СД1/СД2 и ХБП. Множество этих путей предполагает, что вмешательства должны одновременно затрагивать как можно больше из них, и на сегодняшний день неясно, обладают ли комбинации GLP1RA/SGLT2i синергическими преимуществами, относящимися к этим путям.

Это исследование также показало устойчивую потерю веса в течение десятилетий после бариатрической хирургии и значительное улучшение метаболического контроля. Потеря веса является доминирующим механизмом улучшения периферической резистентности к инсулину и гликемического контроля после бариатрической хирургии, но также вносят свой вклад несколько дополнительных механизмов, не зависящих от потери веса. Рандомизированное контролируемое исследование на людях установило, что ожирение, СД1/СД2 и ранняя ХБП могут быть переведены в стадию ремиссии с помощью бариатрической хирургии. Исследование подтвердило, что ремиссия артериальной гипертензии является еще одним предполагаемым ренопротекторным эффектом бариатрической хирургии. Транскриптомный анализ почек также продемонстрировал, что бариатрическая хирургия глубоко влияет на множественный фиброз, воспаление и метаболические пути, участвующие в прогрессировании ожирения, СД1/СД2 и ХБП. Это позволит исследователям использовать бариатрическую хирургию в качестве золотого стандарта и контрольной группы в этом проекте.