- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05390307
Liikalihavuuden hoito diabeteksen parantamiseksi (OTID)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus ja CKD liittyvät liikalihavuuteen liittyvällä insuliiniresistenssillä, prodromaalisella tilalla, johon liittyy heikentynyt glukoositoleranssi, dyslipidemia ja verenpainetauti, joka usein etenee selväksi T1D/T2D:ksi. Seminaarissa 40 vuotta kestäneessä seurantatutkimuksessa ihmisillä, joiden BMI > 30 kg/m2, diabeteksen aiheuttaman loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) riskisuhde oli 19,4 (95 % CI 14,1-26,6). Tämä tukee edelleen diabeteksen roolia CKD:n patogeneesissä. Useilla komplementaarisilla patologisilla ilmiöillä oletetaan olevan mekaaninen rooli liikalihavuuden, T1D/T2D:n ja CKD:n välisessä syy-yhteydessä. Liiallinen rasvaisuus saa aikaan useita ärsykkeitä, mukaan lukien metabolinen, hypertensiivinen ja paikallinen mekaaninen stressi, jotka yhdessä aiheuttavat patogeenisiä vasteita, jotka aiheuttavat kroonista munuaistautia. Muutokset rasvakudoksen tilavuudessa, rakenteessa ja toiminnassa edistävät munuaisvaurioita useiden mekanismien kautta. Muodostunut glukotoksisuus voi aiheuttaa mesangiaali- ja tubulussolustressiä munuaisissa ylimääräisen glykolyysin aiheuttaman oksidatiivisen stressin ja kehittyneiden glykaation lopputuotteiden kertymisen kautta. Hyperglykemia liittyy glomerulaarisen hypertension ja hyperfiltraation kehittymiseen lisäämällä proksimaalista tubulaarista natriumin reabsorptiota natrium-glukoosi-kotransportteri-2:n kautta. Tämä vähentää natriumin kulkeutumista makula densaan vähentäen siten vasokonstriktoria tubuloglomerulaarista palautetta afferentille arteriolille. Ektooppinen lipidien kerääntyminen munuaisiin ja myrkylliset solunsisäisten lipidimetaboliittien (kuten keramidi) tasot aiheuttavat oksidatiivista stressiä, indusoivat insuliiniresistenssiä podosyyteissä ja johtavat siihen liittyvään glomerulusten suodatusesteen toimintahäiriöön. Rasvakudosstressi aiheuttaa myös munuaisvaurioita erittyvien adipokiinien, kuten adiponektiinin, profiilin muutoksilla. Ihmisillä ja jyrsijöillä adiponektiini tukee suoraan podosyyttien terveyttä ja munuaiskerästen permselektiivisyyden ylläpitämistä indusoimalla tiukka liitosproteiini 1 (TJP1) -geenin (tunnetaan myös nimellä ZO1) ilmentymistä ja stimuloimalla rasvahappojen hapettumista ja keramidaasiaktiivisuutta, mikä estää lipotoksisuutta ja oksidatiivisuutta. stressi. Liiallisen rasvakudoksen kerrostumisen mekaaninen rooli voidaan olettaa liikalihavuuden kohonneen verenpaineen ja munuaisvaurion aiheuttajana. Munuaisen parenkyymin puristaminen laajentuneen perirenaalisen ja munuaisontelorasvan vaikutuksesta, joka sijaitsee syvällä munuaisfaskiassa, saattaa edistää natriumin talteenottoa hidastamalla peritubulaarista kapillaarivirtausta ja tehostamalla putkimaisen liuenneen aineen reabsorptiota vastavirtakertoimella. Tämä monimutkainen aineenvaihduntareittien verkosto muodostaa kaikki yhdessä jättäen monille potilaille lihavuuden, T1D/T2D:n ja CKD:n yhdistelmän. Näiden reittien moninaisuus viittaa siihen, että interventioissa tulisi samanaikaisesti käsitellä mahdollisimman monia näistä, ja tähän mennessä on epäselvää, onko GLP1RA/SGLT2i-yhdistelmillä synergistisiä etuja näihin reitteihin liittyen.
Tämä tutkimus osoitti myös jatkuvan painonpudotuksen vuosikymmeniä bariatrisen leikkauksen jälkeen ja syvällisiä parannuksia aineenvaihdunnan hallinnassa. Painonpudotus on hallitseva mekanismi perifeerisen insuliiniresistenssin ja sokeritasapainon parantamiseksi bariatrisen leikkauksen jälkeen, mutta myös useita muita painonpudotukseen liittyviä mekanismeja vaikuttaa. Satunnaistettu kontrolloitu koe ihmisillä osoitti, että liikalihavuus, T1D/T2D ja varhainen CKD voidaan saada remissioon bariatrisella leikkauksella. Tutkimus vahvisti, että verenpainetaudin remissio on toinen bariatrisen leikkauksen oletettu renoprotektiivinen vaikutus. Myös munuaisten transkriptominen analyysi osoitti, että bariatrinen kirurgia vaikuttaa perusteellisesti useisiin fibrooseihin, tulehduksiin ja aineenvaihduntareitteihin, jotka liittyvät liikalihavuuden, T1D/T2D:n ja CKD:n etenemiseen. Tämän ansiosta tutkijat voivat käyttää bariatrista kirurgiaa kultaisena standardina ja kontrolliryhmänä tässä projektissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ebaa Al Ozairi, MD
- Puhelinnumero: 3111 22242999
- Sähköposti: ebaa.alozairi@dasmaninstitute.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Etab Taghdom
- Puhelinnumero: 1850 22242999
- Sähköposti: etab.taghadom@dasmaninstitute.org
Opiskelupaikat
-
-
Al Asimah
-
Kuwait City, Al Asimah, Kuwait, 15462
- Dasman Diabetes Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Ebaa Al Ozairi, MD
- Puhelinnumero: 3111 22242999
- Sähköposti: ebaa.alozairi@dasmaninstitute.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Etab Taghadom
- Puhelinnumero: 1850 22242999
- Sähköposti: etab.taghadom@dasmaninstitute.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
sisällyttämiskriteerit:
Jotta potilaan katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, hänen on:
- olla 21-65-vuotias,
- BMI ≥ 25 kg/m2,
- Sinulla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes
- sinulla on kroonisen munuaissairauden diagnoosi (ei koske potilaita, joille tehdään bariatrinen leikkaus)
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat suljetaan pois, jos:
•Olet saanut GLP-1- tai SGLT2i-hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: GLP1RA yksin
GLP1RA:n osallistujille määrätään joko Liraglutide 3,0 mg tai Semaglutide 1,0 mg sen mukaan, kumpi on lisensoitu ja saatavilla paikallisesti.
Annos ja titraus noudattavat tavanomaista kliinistä käytäntöä.
Hoito jatkuu 6 kuukautta.
|
Liraglutidi 3 mg kerran päivässä tai semaglutidi 1 mg kerran viikossa ihon alle 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: SGLT2i yksin
SGLT2i-ryhmän osallistujille määrätään dapagliflotsiinia 5-10 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan.
|
Dapagliflotsiini 5-10 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: GLP1RA/SGLT2i yhdistelmä
GLP1RA- ja SGLT2i-yhdistelmäryhmän osallistujille määrätään liraglutidia 3 mg kerran vuorokaudessa tai semaglutidia 1 mg kerran viikossa ihonalaisena injektiona sekä dapagliflotsiinia 5-10 mg 6 kuukauden ajan.
|
Yhdistelmähoito Liraglutidilla 3 mg kerran vuorokaudessa tai semaglutidilla 1 mg kerran viikossa ihonalaisena injektiona plus dapagliflotsiini 5-10 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Tavallinen hoito
Tavanomaiseen hoitoryhmään osallistuvat saavat parasta lääketieteellistä hoitoa kansainvälisten ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.
Tämä sisältää yleensä ruokavalio- ja liikuntaneuvoja.
|
Normaali hoito
|
Kokeellinen: GLP1RA/SGLT2i yhdistelmä intensiivisten elämäntapamuutosten kanssa
GLP1RA- ja SGLT2i-yhdistelmään sekä intensiivisen laihdutusryhmän osallistujille määrätään liraglutidia 3 mg kerran vuorokaudessa tai semaglutidia 1 mg kerran viikossa ihonalaisena injektiona sekä 5-10 mg dapagliflotsiinia yhdessä intensiivisen ruokavalion ja elämäntavan lähestymistavan kanssa 6 kuukauden ajan.
Tämä sisältää tyypillisesti ravitsemusneuvoja energiansaannin vähentämiseksi (ja siihen voi sisältyä osittaisen tai täydellisen aterian korvaaminen), johon liittyy - jos mahdollista - fyysistä aktiviteettiohjelmaa, jota molempia tukevat käyttäytymisen muutostekniikat ja säännölliset ammatilliset kontaktit.
|
Liraglutidi 3 mg kerran vuorokaudessa tai semaglutidi 1 mg kerran viikossa ihonalaisena injektiona plus dapagliflotsiini 5-10 mg kerran päivässä 6 kuukauden ajan yhdistettynä intensiivisiin elämäntapamuutoksiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paino
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kokonaispainon muutos prosentteina
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Glykemia
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
HbA1c:n muutos
|
26 viikkoa
|
Hypertensio
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
|
26 viikkoa
|
Lipidemia
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lipidiprofiilissa
|
26 viikkoa
|
Albuminuria
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos albumiinin kreatiniinisuhteessa
|
26 viikkoa
|
Vyötärönympärys
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos vyötärön ympärysmitassa
|
26 viikkoa
|
Painon muutos
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat painonpudotuksen ≥5 %, ≥10 % ja ≥15 %
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ebaa Al Ozairi, Dasman Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Lihavuus
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Liraglutidi
- Dapagliflotsiini
- Glukagoni
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- RA-HM2021009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ain Shams Maternity HospitalRekrytointiHuono vaste ovulaation induktioon Poseidon Type IVEgypti
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ain Shams UniversityTuntematonTyypin 1 diabetes mellitus hypoglykemialla | tyypin 1 diabetesEgypti
-
Capillary Biomedical, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1Australia
-
Adrian LacyUltragenyx Pharmaceutical IncValmisGlucose Transporter Type-1 -puutosoireyhtymä (Glut1 DS)Yhdysvallat
-
Medical College of WisconsinRekrytointiTyypin 1 diabetes | Tyypin 1 diabetes mellitus | tyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
Massachusetts General HospitalRekrytointiDiabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Autoimmuuni DiabetesYhdysvallat
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)ValmisTyypin 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Uusi tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat, Australia
Kliiniset tutkimukset Liraglutidi / semaglutidi
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityTuntematonYlipaino ja lihavuus | Hyperglykemia (diabeettinen) | Tyypin 2 diabetespotilaatKiina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...TuntematonLihavuus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Kognitiivinen rajoiteKiina