당뇨병 개선을 위한 비만 치료 (OTID)

비만과 CKD는 비만 관련 인슐린 저항성, 내당능 장애, 이상지질혈증 및 고혈압과 관련된 전구 상태와 관련이 있으며, 종종 명백한 T1D/T2D로 진행됩니다. BMI >30kg/m2인 사람을 대상으로 한 40년 추적 연구에서 당뇨병으로 인한 말기 신장 질환(ESKD)의 위험 비율은 19.4(95% CI 14.1-26.6)였습니다. 이것은 CKD의 병인에서 당뇨병의 역할을 추가로 지원합니다. 비만, T1D/T2D 및 CKD 사이의 인과 관계에서 기계적인 역할을 하는 것으로 몇 가지 보완적인 병리 현상이 가정됩니다. 과도한 비만은 CKD를 유발하는 병원성 반응을 유도하기 위해 결합되는 대사, 고혈압 및 국소 기계적 스트레스를 포함한 여러 자극을 촉진합니다. 지방 조직의 부피, 구조 및 기능의 변화는 여러 메커니즘을 통해 신장 손상에 기여합니다. 수반되는 당독성은 과도한 당분해로 인한 산화 스트레스와 최종 당화 생성물의 축적을 통해 신장에서 간질 및 관 세포 스트레스를 유발할 수 있습니다. 고혈당증은 나트륨-포도당 공수송체-2를 통해 근위 세뇨관 나트륨 재흡수를 강화함으로써 사구체 고혈압 및 과여과의 발생과 관련이 있습니다. 이는 치밀반으로의 나트륨 전달을 감소시켜 구심성 소동맥으로의 혈관 수축성 세뇨관 사구체 피드백을 감소시킵니다. 신장의 이소성 지질 축적 및 독성 수준의 세포내 지질 대사산물(예: 세라마이드)의 존재는 산화 스트레스를 유발하고 족세포에서 인슐린 저항성을 유발하며 관련 사구체 여과 장벽 기능 장애를 유발합니다. 지방 조직 스트레스는 또한 아디포넥틴과 같은 분비된 아디포카인 프로필의 변경을 통해 신장 손상을 유발합니다. 인간과 설치류에서 Adiponectin은 TJP1(tight junction protein 1) 유전자(ZO1이라고도 함)의 발현을 유도하고 지방산 산화 및 세라미다제 활성을 자극하여 족세포 건강과 사구체 투과 선택성의 유지를 직접 지원합니다. 스트레스. 과도한 지방 조직 침착에 대한 기계적 역할은 비만에서 고혈압 및 신장 손상의 동인으로 상정할 수 있습니다. 신근막 깊숙이 놓여 있는 확장된 신주위 및 신동 지방에 의한 신장 실질의 압박은 세뇨관 주위 모세혈관 흐름을 늦추고 역류 승수에 의한 세뇨관 용질 재흡수를 강화하여 나트륨 회수를 촉진할 수 있습니다. 이 복잡한 대사 경로 네트워크는 모두 함께 공모하여 많은 환자에게 비만, T1D/T2D 및 CKD의 조합을 남깁니다. 다수의 이러한 경로는 개입이 가능한 한 많은 이들을 동시에 다루어야 함을 시사하며 현재까지 GLP1RA/SGLT2i 조합이 이러한 경로와 관련된 시너지 효과를 갖는지 여부는 불분명합니다.

이 연구는 또한 비만 수술 후 수십 년 동안 지속적인 체중 감소와 대사 조절의 상당한 개선을 보여주었습니다. 체중 감소는 비만 수술 후 말초 인슐린 저항성과 혈당 조절을 개선하기 위한 주요 메커니즘이지만 몇 가지 추가적인 체중 감소 독립적 메커니즘도 기여합니다. 인간을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 비만, T1D/T2D 및 초기 CKD가 비만 수술로 완화될 수 있음이 입증되었습니다. 이 연구는 고혈압 완화가 비만 수술의 또 다른 추정 신장 보호 효과임을 확인했습니다. 또한 비만, T1D/T2D 및 CKD의 진행에 연루된 대사 경로 및 다중 섬유증, 염증에 심각한 영향을 미친다는 신장의 transcriptomic 분석을 통해 입증되었습니다. 이를 통해 조사관은 이 프로젝트에서 비만 수술을 황금 표준 및 통제 그룹으로 사용할 수 있습니다.