進行した CD19+ 悪性腫瘍の治療のための T 細胞受容体-KDEL およびキメラ抗原受容体 CAT19 を発現する同種 T 細胞 (KCAT19)

この研究の目的は、これらの KCAT19 T 細胞がラボで作成できることを確認し、これらの治療法が安全かどうかを評価し、これらの CAR T 細胞が B 細胞悪性腫瘍の患者で機能するという初期情報を取得することです。

特許のインフォームド コンセントと治験への登録に続いて、同種 HLA 適合臍帯血ドナー T 細胞は、KCAT19 T 細胞が保管される Royal Free Hospital (RFH) の Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) に配送されます。製造された。 KCAT19で治療された最初の3人の患者は、IDMCによって確認された場合、臍帯血ドナーとHLAが4-6/6一致し、登録された残りの患者はHLAが0-6/6一致します.

KCAT19 T細胞は高度治療治験薬（ATIMP）に分類され、製造には約15日かかります。

簡単に言えば、同種臍帯血由来のT細胞を、特定の遺伝子をT細胞(白血球の一部)に移すレンチウイルスの存在下で増殖させる。 この遺伝子により、T細胞は、悪性B細胞の表面に存在する標的タンパク質(CD19)を認識して攻撃できるタンパク質を発現できるようになります。 遺伝子組み換え細胞は、指定された品質リリース基準に準拠していることを確認するためにテストされ、RFH で凍結されます。 ATIMP は、必要に応じて患者に投与されるように、特別な配送業者 (温度を -130°C 未満に維持) を使用して試験会場に宅配便で運ばれます。 ATIMP の製造期間中、患者は、疾病管理を維持するための施設の慣行に従って、「保留」化学療法または免疫療法を受ける場合があります。 KCAT19 T細胞を注入する前に、患者は入院して、シクロホスファミドとフルダラビンの2つの抗がん剤によるプレコンディショニング療法を受けます。

その後、患者は 0 日目に KCAT19 T 細胞注入を受けます。KCAT19 T 細胞は静脈内注入として投与されます。 患者は、潜在的な毒性を評価するために、KCAT19 T細胞注入後、定期的な観察と血液検査（詳細はプロトコールに記載）により、参加治験実施施設で最低14日間綿密に監視されます。 病気の評価は次の場所で行われます。 KCAT19 T 細胞注入後、ベースライン、1 か月目、6 か月目、12 か月目。

退院後、患者は最初の 6 か月間は毎月フォローアップされ、その後 KCAT19 T 注入後 12 か月まで 6 週間ごとにフォローアップされます。その後、さらに 1 年間は四半期ごとの訪問が行われ、その後、試験の終了が宣言されるまで (3 年目 - 年10)。