Allogeeniset T-solut, jotka ilmentävät T-solureseptoria KDEL ja kimeeristä antigeenireseptoria CAT19 pitkälle edenneiden CD19+ pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (KCAT19)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, että näitä KCAT19 T-soluja voidaan valmistaa laboratoriossa, arvioida, ovatko nämä hoidot turvallisia, ja myös saada alustavaa tietoa siitä, että nämä CAR T-solut toimivat potilailla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Patentin tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen allogeeniset HLA-yhteensopivat napanuoraveren luovuttajan T-solut kuljetetaan Royal Free Hospitalin (RFH) solu-, geeni- ja kudosterapiakeskukseen (CCGTT), jossa KCAT19 T-solut luovutetaan. valmistettu. Ensimmäiset 3 potilasta, joita hoidetaan KCAT19:llä, saavat HLA:n 4-6/6 napanuoraveren luovuttajan kanssa ja loput rekisteröidyt potilaat ovat HLA-vastaavia 0-6/6, jos IDMC vahvistaa.
KCAT19 T-solut luokitellaan edistyneen terapian tutkimuslääkkeiksi (ATIMP) ja niiden valmistus kestää noin 15 päivää.
Lyhyesti sanottuna allogeenisiä napanuoraverestä peräisin olevia T-soluja kasvatetaan lentiviruksen läsnä ollessa, joka siirtää spesifisiä geenejä T-soluihin (osaan valkosoluista). Geenit mahdollistavat T-solujen ilmentämisen proteiinia, joka voi tunnistaa pahanlaatuisten B-solujen pinnalla olevan kohdeproteiinin (CD19) ja hyökätä niitä vastaan. Geneettisesti muunnetut solut testataan sen varmistamiseksi, että ne täyttävät määritellyt laatukriteerit, ja ne pakastetaan RFH:ssa. ATIMP:t kuljetetaan tutkimuspaikalle erityisellä rahdinkuljettajalla (pitää lämpötilan alle -130 C) potilaalle tarvittaessa annettavaksi. ATIMP:n valmistusjakson aikana potilaat voivat saada "pito"-kemoterapiaa tai immunoterapiaa laitoskäytännön mukaisesti sairauden hallinnan ylläpitämiseksi. Ennen KCAT19 T-solujen infuusiota potilaat viedään sairaalaan, jossa heille annetaan esihoitohoito kahdella syöpälääkkeellä: syklofosfamidilla ja fludarabiinilla.
Potilaat saavat sitten KCAT19 T-soluinfuusion päivänä 0. KCAT19 T-solut annetaan suonensisäisenä infuusiona. Potilaita seurataan tiiviisti osallistuvassa tutkimuspaikassa vähintään 14 päivän ajan KCAT19 T-soluinfuusion jälkeen säännöllisillä havainnoilla ja verikokeilla (yksityiskohtaisesti protokollassa) mahdollisten toksisuuksien arvioimiseksi. Taudin arviointi tapahtuu klo; lähtötaso, kuukausi 1, kuukausi 6 ja kuukausi 12 KCAT19 T-soluinfuusion jälkeen.
Kotiutuksen jälkeen potilaita seurataan kuukausittain ensimmäiset 6 kuukautta, sitten 6 viikoittain 12 kuukauden ajan KCAT19 T-infuusion jälkeen, minkä jälkeen tehdään neljännesvuosittain käyntejä vielä vuoden ajan ennen vuosittaisia käyntejä, kunnes tutkimuksen päättyminen on julistettu (vuosi 3 - vuosi 10).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Gear
- Puhelinnumero: 0207 670 5748
- Sähköposti: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alex Day
- Sähköposti: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University College London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 16-65 vuotta
Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solun pahanlaatuisuus vähintään kahden aikaisemman hoitolinjan jälkeen:
B-ALL: Relapsoitunut tai refraktaarinen B-ALL normaalihoidon jälkeen, joka vaatii pelastusta, jolle hoitava lääkäri pitää vaihtoehtoisia hoitomuotoja sopimattomina tai LBCL: uusiutunut/refraktorinen DLBCL (sis. transformoitunut FL, mutta ei Richterin transformaatio) tai PMBCL vähintään 2 aiemman hoitolinjan jälkeen, joihin tulee sisältyä rituksimabi, antrasykliini ja autologinen CD19 CAR, (ellei CD19 CAR:a voida valmistaa) tai MCL: uusiutunut/resistentti sairaus, joka seuraa ≥2 hoitojaksoa, jonka on oltava sisältää rituksimabin, Brutonin tyrosiinikinaasin estäjän ja autologisen CD19CAR-hoidon (ellei CD19 CAR:a voida valmistaa) tai indolentin B-NHL:n (joko follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma tai muu matala-asteinen lymfooma), joka on uusiutunut / refraktaarinen ≥ 2 aiemman hoitolinjan jälkeen hoitoon, johon tulee sisältyä anti-CD20-hoito ja kemoterapia antrasykliinillä tai bendamustiinilla.
- CD19+ tauti
- Sovi raskaustestin tekemiseen, käytä asianmukaista ehkäisyä (jos mahdollista)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- CD19-negatiivinen sairaus
- Aktiivinen keskushermoston osallistuminen sairauteen
- Kroonisen lymfaattisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman tai Burkitt-lymfooman diagnoosi
- Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
- Happisaturaatio ≤ 90 % ilmassa
- Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja
- GFR <30 ml/min
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Vain kantasolusiirtopotilaat: aktiivinen, merkittävä akuutti GvHD (yleinen aste ≥ II, modifioidut Glucksberg-kriteerit) tai kohtalainen/vaikea krooninen GvHD (NIH-konsensuskriteerit), jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa ja/tai systeemisiä steroideja
- Karnofskyn tulos <60 %
- Tunnettu allergia albumiinille tai DMSO:lle
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja annoksena >5 mg prednisolonia päivässä (tai vastaavaa), jota ei voida keskeyttää
- Elinajanodote <3 kuukautta
- Sydämen rytmihäiriöt (pois lukien hyvin hallittu AF tai muu supraventrikulaarinen takykardia) tai merkittävä sydänsairaus ja vasemman kammion ejektiofraktio <40 %
Potilaat, joilla on kohtuullinen mahdollisuus saada autologinen CD19 CAR -hoito osana normaalia hoitoa tai kliinistä tutkimusta*
- Näille potilaille harkitaan aluksi autologista hoitoa KCAT19:ään ilmoittautumisen sijaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Single Arm Trial
Treatment with Lymphodepletion followed by a dose of KCAT19 T cells.
|
Allogeeniset, napayksikköperäiset KCAT19 T-solut
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KCAT 19 T-solujen luomisen toteutettavuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
T-solureseptorinegatiivisten KCAT19 T-solujen synnyttämisen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärällä.
|
Jopa 28 päivää viimeisen potilaan rekrytoinnin jälkeen
|
|
KCAT19 T-solujen toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen potilaan hoidon jälkeen
|
Toksisuus KCAT19 T-solujen antamisen jälkeen arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3-5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella
|
Jopa 28 päivää viimeisen potilaan hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen ATIMP-hoidon jälkeen
|
Reagoineiden osuus ja vasteen syvyys 1 ja 6 kuukauden kohdalla ATIMP-infuusion jälkeen
|
6 kuukautta viimeisen ATIMP-hoidon jälkeen
|
|
KCAT19 T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Kun viimeinen hoidettu potilas on suorittanut 2 vuoden seurantakäynnin
|
Verenkierron KCAT19 T-solujen pysyvyys ja esiintymistiheys ääreisveressä virtaussytometrialla arvioituna
|
Kun viimeinen hoidettu potilas on suorittanut 2 vuoden seurantakäynnin
|
|
KCAT19 T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Kun viimeinen hoidettu potilas on suorittanut 2 vuoden seurantakäynnin
|
Kiertävien KCAT19 T-solujen pysyvyys ja esiintymistiheys ääreisveressä qPCR:llä arvioituna
|
Kun viimeinen hoidettu potilas on suorittanut 2 vuoden seurantakäynnin
|
|
Hypogammaglobulinemia ja B-soluaplasia
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
Hypogammaglobulinemian ja B-soluaplasian esiintyvyys ja kesto
|
2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
Aika taudin etenemiseen
|
2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
Tapahtumaton eloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua immunoterapiasta KCAT19 T-soluilla
|
2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
Kokonaiseloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua immunoterapiasta KCAT19 T-soluilla
|
2 vuotta viimeisestä hoidetusta potilaasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/126900
- 2021-002878-88 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .