Allogene T-Zellen, die den T-Zell-Rezeptor-KDEL und den chimären Antigen-Rezeptor CAT19 exprimieren, zur Behandlung fortgeschrittener CD19+-Malignome (KCAT19)

Ziel dieser Studie ist es, sicherzustellen, dass diese KCAT19-T-Zellen im Labor hergestellt werden können, zu beurteilen, ob diese Therapien sicher sind, und auch erste Informationen darüber zu erhalten, dass diese CAR-T-Zellen bei Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen wirken.

Nach der Einverständniserklärung des Patents und der Registrierung für die Studie werden allogene HLA-abgestimmte Nabelschnurblutspender-T-Zellen zum Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) im Royal Free Hospital (RFH) kuriert, wo sich die KCAT19-T-Zellen befinden werden hergestellt. Die ersten 3 Patienten, die mit KCAT19 behandelt werden, werden mit einem Nabelschnurblutspender 4-6/6 HLA-angepasst sein, und die verbleibenden registrierten Patienten werden 0-6/6 HLA-angepasst sein, wenn dies vom IDMC bestätigt wird.

KCAT19-T-Zellen sind als Prüfpräparate für neuartige Therapien (ATIMPs) klassifiziert und die Herstellung dauert etwa 15 Tage.

Kurz gesagt, die allogenen, aus Nabelschnurblut stammenden T-Zellen werden in Gegenwart eines Lentivirus gezüchtet, das spezifische Gene in die T-Zellen (Teil der weißen Blutkörperchen) überträgt. Die Gene ermöglichen den T-Zellen, ein Protein zu exprimieren, das ein auf der Oberfläche der bösartigen B-Zellen vorhandenes Zielprotein (CD19) erkennen und diese angreifen kann. Die gentechnisch veränderten Zellen werden auf die Einhaltung der vorgegebenen Qualitätsfreigabekriterien geprüft und bei RFH eingefroren. Die ATIMPs werden mit einem Spezialtransporter (der die Temperatur unter -130 °C hält) zum Studienzentrum gefahren, um sie dem Patienten bei Bedarf zu verabreichen. Während der ATIMP-Herstellungsphase können Patienten gemäß der institutionellen Praxis eine "Halte"-Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten. Vor der Infusion der KCAT19-T-Zellen werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert, um eine präkonditionierende Therapie mit 2 Krebsmedikamenten zu erhalten: Cyclophosphamid und Fludarabin.

Die Patienten erhalten dann am Tag 0 die KCAT19-T-Zell-Infusion. Die KCAT19-T-Zellen werden als intravenöse Infusion verabreicht. Die Patienten werden am teilnehmenden Studienzentrum für mindestens 14 Tage nach der KCAT19-T-Zellen-Infusion engmaschig überwacht, wobei regelmäßige Beobachtungen und Bluttests (im Protokoll beschrieben) durchgeführt werden, um mögliche Toxizitäten zu beurteilen. Die Krankheitsbeurteilung findet statt bei; Basislinie, Monat 1, Monat 6 und Monat 12 nach der Infusion von KCAT19-T-Zellen.

Nach der Entlassung werden die Patienten in den ersten 6 Monaten monatlich, dann 6 wöchentlich bis 12 Monate nach der KCAT19-T-Infusion nachbeobachtet, gefolgt von vierteljährlichen Besuchen für ein weiteres Jahr, bevor jährliche Besuche bis zum Ende der Studie erklärt werden (Jahr 3 - Jahr 10).