Allogene T-celler, der udtrykker T-cellereceptor-KDEL og den kimære antigenreceptor CAT19 til behandling af avancerede CD19+-maligniteter (KCAT19)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at sikre, at disse KCAT19 T-celler kan fremstilles i laboratoriet, vurdere, om disse terapier er sikre, og også opnå nogle indledende oplysninger om, at disse CAR T-celler virker hos patienter med B-celle maligniteter.
Efter patentets informerede samtykke og registrering i forsøget, vil allogene HLA-matchede donor-T-celler fra navlestrengsblod blive sendt til Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) på Royal Free Hospital (RFH), hvor KCAT19 T-cellerne vil være fremstillet. De første 3 patienter behandlet på KCAT19 vil blive HLA-matchet 4-6/6 med en navlestrengsbloddonor, og de resterende registrerede patienter vil blive HLA-matchet 0-6/6, hvis det bekræftes af IDMC.
KCAT19 T-celler er klassificeret som avanceret terapi afprøvningslægemidler (ATIMP'er), og fremstillingen vil tage cirka 15 dage.
Kort fortalt dyrkes de allogene navlestrengsblod-afledte T-celler i nærværelse af et lentivirus, som overfører specifikke gener til T-cellerne (en del af de hvide blodlegemer). Generne gør det muligt for T-cellerne at udtrykke et protein, som kan genkende et målprotein (CD19), der er til stede på overfladen af de ondartede B-celler og angribe dem. De genetisk modificerede celler testes for at sikre, at de overholder de specificerede kvalitetsfrigivelseskriterier og nedfryses på RFH. ATIMP'erne sendes med kurer til forsøgsstedet med en speciel afsender (vedligeholdelse af temperatur under -130 C), som skal administreres til patienten, når det er nødvendigt. I løbet af ATIMP-produktionsperioden kan patienter modtage "holdende" kemoterapi eller immunterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Forud for infusion af KCAT19 T-celler vil patienter blive indlagt på hospitalet for at få prækonditionerende behandling med 2 kræftlægemidler: cyclophosphamid og fludarabin.
Patienterne vil derefter modtage KCAT19 T-celleinfusion på dag 0. KCAT19 T-cellerne gives som en intravenøs infusion. Patienterne vil blive nøje overvåget på det deltagende forsøgssted i mindst 14 dage efter KCAT19 T-celle-infusionen med regelmæssige observationer og blodprøver (detaljeret i protokollen) for at vurdere for potentielle toksiciteter. Sygdomsvurdering vil finde sted kl. baseline, måned 1, måned 6 og måned 12 efter KCAT19 T-celleinfusion.
Efter udskrivelse vil patienterne blive fulgt op månedligt i de første 6 måneder, derefter 6 ugentligt indtil 12 måneder efter KCAT19 T-infusion, efterfulgt af kvartalsvise besøg i yderligere et år før årlige besøg indtil afslutningen af forsøget erklæres (år 3 - år) 10).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: David Gear
- Telefonnummer: 0207 670 5748
- E-mail: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alex Day
- E-mail: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University College London Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 16-65 år
Recidiverende eller refraktær B-celle malignitet efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer:
B-ALL: recidiverende eller refraktær B-ALL efter standardbehandling, der kræver redning, hvor alternative behandlinger anses for upassende af deres behandlende læge eller LBCL: recidiverende/refraktær DLBCL (inkl. transformeret FL, men ikke Richters transformation) eller PMBCL efter ≥2 tidligere behandlingslinjer, som skal omfatte Rituximab, anthracyclin og autolog CD19 CAR, (medmindre CD19 CAR ikke kan fremstilles) Eller MCL: recidiverende/refraktær sygdom efter ≥2 behandlingslinjer, som skal omfatter Rituximab, Brutons tyrosinkinasehæmmer og autolog CD19CAR-behandling (medmindre CD19 CAR ikke kan fremstilles) Eller Indolent B-NHL (enten follikulært lymfom, marginalzonelymfom eller andet lavgradigt lymfom), som er recidiverende/refraktært tidligere linjer på ≥2 behandling, som skal omfatte anti-CD20-terapi og kemoterapi med antracyklin eller bendamustin.
- CD19+ sygdom
- Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- CD19 negativ sygdom
- Aktiv CNS involvering af sygdom
- Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom eller Burkitt lymfom
- Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
- Iltmætning ≤ 90 % på luft
- Bilirubin >2 x øvre normalgrænse
- GFR <30 ml/min
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv signifikant akut GvHD (overordnet grad ≥ II, modificerede Glucksberg-kriterier) eller moderat/svær kronisk GvHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver immunsuppressiv terapi og/eller systemiske steroider
- Karnofsky-score <60 %
- Kendt allergi over for albumin eller DMSO
- Patienter, der får kortikosteroider i en dosis på >5 mg prednisolon dagligt (eller tilsvarende), som ikke kan seponeres
- Forventet levetid <3 måneder
- Hjerterytmeforstyrrelser (undtagen velkontrolleret AF eller anden supraventrikulær takykardi) eller signifikant hjertesygdom og venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %
Patienter, der med rimelighed kan få adgang til autolog CD19 CAR-behandling som en del af standardbehandling eller et klinisk forsøg*
- Disse patienter vil i første omgang blive overvejet til autolog behandling frem for tilmelding til KCAT19
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Single Arm Trial
Treatment with Lymphodepletion followed by a dose of KCAT19 T cells.
|
Allogene, ledningsenhedsafledte KCAT19 T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for generering af KCAT 19 T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste patient er rekrutteret
|
Gennemførligheden af generering af T-cellereceptornegative KCAT19 T-celler vurderet ved antallet af genererede terapeutiske produkter.
|
Op til 28 dage efter sidste patient er rekrutteret
|
|
KCAT19 T-celletoksicitet
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste patient behandlet
|
Toksicitet efter KCAT19 T-celleadministration som vurderet ved forekomsten af grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP
|
Op til 28 dage efter sidste patient behandlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: 6 måneder efter sidste patient behandlet med ATIMP
|
Andel af respondere og dybde af respons 1 og 6 måneder efter ATIMP-infusion
|
6 måneder efter sidste patient behandlet med ATIMP
|
|
KCAT19 T-celle persistens
Tidsramme: Efter sidst behandlede patient har afsluttet det 2-årige opfølgningsbesøg
|
Persistens og hyppighed af cirkulerende KCAT19 T-celler i perifert blod vurderet ved flowcytometri
|
Efter sidst behandlede patient har afsluttet det 2-årige opfølgningsbesøg
|
|
KCAT19 T-celle persistens
Tidsramme: Efter sidst behandlede patient har afsluttet det 2-årige opfølgningsbesøg
|
Persistens og hyppighed af cirkulerende KCAT19 T-celler i perifert blod vurderet ved qPCR
|
Efter sidst behandlede patient har afsluttet det 2-årige opfølgningsbesøg
|
|
Hypogammaglobulinæmi og B-celleaplasi
Tidsramme: 2 år efter sidste patient behandlet
|
Forekomst og varighed af hypogammaglobulinæmi og B-celleaplasi
|
2 år efter sidste patient behandlet
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: 2 år efter sidste patient behandlet
|
Tid til sygdomsprogression
|
2 år efter sidste patient behandlet
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter sidste patient behandlet
|
Hændelsesfri overlevelse ved 1 og 2 år efter immunterapi med KCAT19 T-celler
|
2 år efter sidste patient behandlet
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter sidste patient behandlet
|
Samlet overlevelse 1 og 2 år efter immunterapi med KCAT19 T-celler
|
2 år efter sidste patient behandlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UCL/126900
- 2021-002878-88 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .