Allogene T-cellen die T-celreceptor-KDEL en de chimere antigeenreceptor CAT19 tot expressie brengen voor de behandeling van gevorderde CD19+-maligniteiten (KCAT19)

Het doel van deze studie is om ervoor te zorgen dat deze KCAT19 T-cellen in het laboratorium kunnen worden gemaakt, om te beoordelen of deze therapieën veilig zijn en om ook enige eerste informatie te verkrijgen dat deze CAR T-cellen werken bij patiënten met B-cel maligniteiten.

Na geïnformeerde toestemming van het patent en registratie in het onderzoek, zullen allogene HLA-gematchte navelstrengbloeddonor-T-cellen per koerier worden vervoerd naar het Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) in het Royal Free Hospital (RFH), waar de KCAT19 T-cellen zullen worden vervoerd. vervaardigd. De eerste 3 patiënten die op KCAT19 worden behandeld, krijgen een HLA-match 4-6/6 met een navelstrengbloeddonor en de overige geregistreerde patiënten krijgen een HLA-match 0-6/6, indien bevestigd door de IDMC.

KCAT19-T-cellen zijn geclassificeerd als geavanceerde therapie-onderzoeksgeneesmiddelen (ATIMP's) en de fabricage zal ongeveer 15 dagen in beslag nemen.

In het kort worden de van allogene navelstrengbloed afgeleide T-cellen gekweekt in aanwezigheid van een lentivirus dat specifieke genen in de T-cellen (een deel van de witte bloedcellen) overbrengt. De genen stellen de T-cellen in staat een eiwit tot expressie te brengen dat een doeleiwit (CD19) op het oppervlak van de kwaadaardige B-cellen kan herkennen en aanvallen. De genetisch gemodificeerde cellen worden getest om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de gespecificeerde kwaliteitsvrijgavecriteria en worden ingevroren bij RFH. De ATIMP's worden met een koerier naar de onderzoekslocatie vervoerd met een speciale transporteur (waarbij de temperatuur onder de -130C wordt gehouden) om indien nodig aan de patiënt te worden toegediend. Tijdens de ATIMP-productieperiode kunnen patiënten "vasthoudende" chemotherapie of immunotherapie krijgen volgens de institutionele praktijk om de ziekte onder controle te houden. Voorafgaand aan de infusie van de KCAT19 T-cellen, zullen patiënten worden opgenomen in het ziekenhuis voor een voorbereidende therapie met 2 geneesmiddelen tegen kanker: cyclofosfamide en fludarabine.

Patiënten krijgen dan de KCAT19 T-celinfusie op dag 0. De KCAT19 T-cellen worden toegediend als een intraveneuze infusie. Patiënten zullen gedurende minimaal 14 dagen na de infusie met KCAT19 T-cellen nauwlettend worden gecontroleerd op de deelnemende onderzoekslocatie met regelmatige observaties en bloedonderzoeken (gedetailleerd in het protocol) om mogelijke toxiciteiten te beoordelen. Ziektekeuring vindt plaats bij; basislijn, maand 1, maand 6 en maand 12 post-KCAT19 T-celinfusie.

Na ontslag zullen patiënten gedurende de eerste 6 maanden maandelijks worden gevolgd, daarna 6 wekelijks tot 12 maanden na KCAT19 T-infusie, gevolgd door driemaandelijkse bezoeken gedurende nog een jaar voordat jaarlijkse bezoeken tot het einde van de studie wordt aangekondigd (jaar 3 - jaar 10).