Células T Alogênicas Expressando o Receptor de Células T-KDEL e o Receptor de Antígeno Quimérico CAT19 para o Tratamento de Malignidades CD19+ Avançadas (KCAT19)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são garantir que essas células T KCAT19 possam ser produzidas em laboratório, avaliar se essas terapias são seguras e também obter algumas informações iniciais de que essas células CAR T funcionam em pacientes com malignidades de células B.
Após o consentimento informado da patente e o registro no estudo, as células T alogênicas de doador de sangue de cordão compatível com HLA serão enviadas ao Centro de Terapia Celular, Gênica e de Tecidos (CCGTT) no Royal Free Hospital (RFH), onde as células T KCAT19 serão fabricado. Os primeiros 3 pacientes tratados com KCAT19 serão HLA compatível 4-6/6 com um doador de sangue do cordão umbilical e os demais pacientes registrados serão HLA compatível 0-6/6 se confirmado pelo IDMC.
As células T KCAT19 são classificadas como medicamentos experimentais de terapia avançada (ATIMPs) e a fabricação levará aproximadamente 15 dias.
Resumidamente, as células T alogênicas derivadas do sangue do cordão são cultivadas na presença de um lentivírus que transfere genes específicos para as células T (parte dos glóbulos brancos). Os genes permitem que as células T expressem uma proteína que pode reconhecer uma proteína alvo (CD19) presente na superfície das células B malignas e atacá-las. As células geneticamente modificadas são testadas para garantir que cumpram os critérios de liberação de qualidade especificados e congeladas na RFH. Os ATIMPs são enviados para o local do ensaio com um transportador especial (mantendo a temperatura abaixo de -130C) para serem administrados ao paciente quando necessário. Durante o período de fabricação do ATIMP, os pacientes podem receber quimioterapia ou imunoterapia "holding" de acordo com a prática institucional para manter o controle da doença. Antes da infusão das células T KCAT19, os pacientes serão internados no hospital para receber terapia de pré-condicionamento com 2 medicamentos anticancerígenos: ciclofosfamida e fludarabina.
Os pacientes receberão então a infusão de células T KCAT19 no dia 0. As células T KCAT19 são administradas como uma infusão intravenosa. Os pacientes serão monitorados de perto no local do estudo participante por no mínimo 14 dias após a infusão de células T KCAT19 com observações regulares e exames de sangue (detalhados no protocolo) para avaliar possíveis toxicidades. A avaliação da doença ocorrerá em; linha de base, mês 1, mês 6 e mês 12 pós-infusão de células T KCAT19.
Após a alta, os pacientes serão acompanhados mensalmente durante os primeiros 6 meses, depois 6 semanas até 12 meses após a infusão de KCAT19 T, seguido de visitas trimestrais por mais um ano antes das visitas anuais até o final do estudo ser declarado (Ano 3 - Ano 10).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David Gear
- Número de telefone: 0207 670 5748
- E-mail: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Alex Day
- E-mail: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University College London Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 16-65 anos
Malignidade de células B recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia:
B-ALL: B-ALL recidivante ou refratária após terapia padrão, exigindo resgate, em quem as terapias alternativas são consideradas inadequadas pelo médico assistente Ou LBCL: DLBCL recidivante/refratário (incl. FL transformada, mas não a transformação de Richter) ou PMBCL após ≥2 linhas de terapia anteriores que devem incluir Rituximabe, antraciclina e CD19 CAR autólogo (a menos que CD19 CAR não possa ser fabricado) Ou MCL: doença recidivante/refratária após ≥2 linhas de terapia que devem incluem Rituximabe, inibidor de tirosina quinase de Bruton e terapia CD19CAR autóloga (a menos que CD19 CAR não possa ser fabricado) terapia que deve incluir terapia anti-CD20 e quimioterapia com antraciclina ou bendamustina.
- doença CD19+
- Concordar em fazer um teste de gravidez, usar contracepção adequada (se aplicável)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- doença CD19 negativa
- Envolvimento ativo do SNC da doença
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno ou linfoma de Burkitt
- Infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
- Saturação de oxigênio ≤ 90% no ar
- Bilirrubina >2 x limite superior do normal
- TFG <30ml/min
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Somente pacientes com transplante de células-tronco: GvHD aguda significativa ativa (grau geral ≥ II, critérios modificados de Glucksberg) ou GvHD crônica moderada/grave (critérios de consenso do NIH) que requerem terapia imunossupressora e/ou esteróides sistêmicos
- Pontuação de Karnofsky <60%
- Alergia conhecida à albumina ou DMSO
- Pacientes recebendo corticosteroides em uma dose de > 5 mg de prednisolona por dia (ou equivalente) que não pode ser descontinuado
- Expectativa de vida <3 meses
- Arritmias cardíacas (excluindo FA bem controlada ou outra taquicardia supraventricular) ou doença cardíaca significativa e fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%
Pacientes que podem acessar razoavelmente o tratamento autólogo de CD19 CAR como parte do tratamento padrão ou de um ensaio clínico*
- Esses pacientes serão inicialmente considerados para tratamento autólogo em vez de se inscreverem no KCAT19
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Single Arm Trial
Treatment with Lymphodepletion followed by a dose of KCAT19 T cells.
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Células T KCAT19 alogênicas derivadas da unidade de cordão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de geração de células T KCAT 19
Prazo: Até 28 dias após o recrutamento do último paciente
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Viabilidade de geração de células T KCAT19 negativas para receptores de células T, avaliada pelo número de produtos terapêuticos gerados.
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Até 28 dias após o recrutamento do último paciente
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Toxicidade de células T KCAT19
Prazo: Até 28 dias após o último paciente tratado
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Toxicidade após a administração de células T KCAT19 avaliada pela incidência de toxicidade de grau 3-5 causalmente relacionada ao ATIMP
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Até 28 dias após o último paciente tratado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: 6 meses após o último paciente tratado com ATIMP
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Proporção de respondedores e profundidade da resposta em 1 e 6 meses após a infusão de ATIMP
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6 meses após o último paciente tratado com ATIMP
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Persistência de células T KCAT19
Prazo: Após o último paciente tratado completar a consulta de acompanhamento de 2 anos
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Persistência e frequência de células T KCAT19 circulantes no sangue periférico avaliadas por citometria de fluxo
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Após o último paciente tratado completar a consulta de acompanhamento de 2 anos
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Persistência de células T KCAT19
Prazo: Após o último paciente tratado completar a consulta de acompanhamento de 2 anos
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Persistência e frequência de células T KCAT19 circulantes no sangue periférico avaliadas por qPCR
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Após o último paciente tratado completar a consulta de acompanhamento de 2 anos
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Hipogamaglobulinemia e aplasia de células B
Prazo: 2 anos após o último paciente tratado
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Incidência e duração da hipogamaglobulinemia e aplasia de células B
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2 anos após o último paciente tratado
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: 2 anos após o último paciente tratado
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Tempo para Progressão da Doença
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2 anos após o último paciente tratado
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 2 anos após o último paciente tratado
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Sobrevivência livre de eventos em 1 e 2 anos após imunoterapia com células T KCAT19
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2 anos após o último paciente tratado
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos após o último paciente tratado
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Sobrevida global em 1 e 2 anos após imunoterapia com células T KCAT19
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2 anos após o último paciente tratado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCL/126900
- 2021-002878-88 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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