Cellule T allogeniche che esprimono il recettore delle cellule T-KDEL e il recettore dell'antigene chimerico CAT19 per il trattamento dei tumori maligni CD19+ avanzati (KCAT19)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi di questo studio sono assicurarsi che queste cellule T KCAT19 possano essere prodotte in laboratorio, valutare se queste terapie sono sicure e anche ottenere alcune informazioni iniziali che queste cellule T CAR funzionano in pazienti con tumori maligni delle cellule B.
Dopo il consenso informato del brevetto e la registrazione alla sperimentazione, le cellule T del donatore di sangue cordonale HLA allogenico saranno inviate al Center for Cell, Gene & Tissue Therapeutics (CCGTT) presso il Royal Free Hospital (RFH) dove le cellule T KCAT19 saranno manufatto. I primi 3 pazienti trattati con KCAT19 saranno HLA abbinati 4-6/6 con un donatore di sangue cordonale e i restanti pazienti registrati saranno HLA abbinati 0-6/6 se confermati dall'IDMC.
Le cellule T KCAT19 sono classificate come medicinali sperimentali per terapie avanzate (ATIMP) e la produzione richiederà circa 15 giorni.
In breve, le cellule T derivate dal sangue cordonale allogenico vengono coltivate in presenza di un lentivirus che trasferisce geni specifici nelle cellule T (parte dei globuli bianchi). I geni consentono alle cellule T di esprimere una proteina in grado di riconoscere una proteina bersaglio (CD19) presente sulla superficie delle cellule B maligne e di attaccarle. Le cellule geneticamente modificate vengono testate per garantire che rispettino i criteri di rilascio di qualità specificati e congelate presso RFH. Gli ATIMP vengono spediti al sito di prova con uno spedizioniere speciale (mantenendo la temperatura inferiore a -130C) da somministrare al paziente quando necessario. Durante il periodo di produzione ATIMP, i pazienti possono ricevere la chemioterapia o l'immunoterapia "di mantenimento" secondo la pratica istituzionale per mantenere il controllo della malattia. Prima dell'infusione delle cellule T KCAT19, i pazienti saranno ricoverati in ospedale per sottoporsi a una terapia di precondizionamento con 2 farmaci antitumorali: ciclofosfamide e fludarabina.
I pazienti riceveranno quindi l'infusione di cellule T KCAT19 il giorno 0. Le cellule T KCAT19 vengono somministrate come infusione endovenosa. I pazienti saranno attentamente monitorati presso il sito di sperimentazione partecipante per un minimo di 14 giorni dopo l'infusione di cellule T KCAT19 con osservazioni regolari ed esami del sangue (dettagliati nel protocollo) per valutare potenziali tossicità. La valutazione della malattia si svolgerà presso; basale, mese 1, mese 6 e mese 12 post-infusione di cellule T KCAT19.
Dopo la dimissione, i pazienti saranno seguiti mensilmente per i primi 6 mesi, quindi 6 settimanali fino a 12 mesi dopo l'infusione di KCAT19 T, seguiti da visite trimestrali per un ulteriore anno prima che vengano dichiarate le visite annuali fino alla fine della sperimentazione (Anno 3 - Anno 10).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Gear
- Numero di telefono: 0207 670 5748
- Email: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alex Day
- Email: ctc.kcat19@ucl.ac.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- University College London Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 16-65 anni
Malignità a cellule B recidivante o refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia:
B-ALL: B-ALL recidivante o refrattaria dopo terapia standard, che richiede salvataggio, per i quali le terapie alternative sono ritenute inappropriate dal medico curante Oppure LBCL: DLBCL recidivante/refrattaria (incl. FL trasformato ma non la trasformazione di Richter) o PMBCL dopo ≥2 linee di terapia precedenti che devono includere Rituximab, antraciclina e CD19 CAR autologo, (a meno che CD19 CAR non possa essere prodotto) O MCL: malattia recidivante/refrattaria dopo ≥2 linee di terapia che deve includono Rituximab, inibitore della tirosin-chinasi di Bruton e terapia autologa CD19CAR (a meno che CD19 CAR non possa essere prodotto) o B-NHL indolente (linfoma follicolare, linfoma della zona marginale o altro linfoma di basso grado) che è recidivato/refrattario dopo ≥2 linee precedenti di terapia che deve includere terapia anti-CD20 e chemioterapia con antraciclina o bendamustina.
- Malattia CD19+
- Accordo per sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata (se applicabile)
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia CD19 negativa
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale della malattia
- Diagnosi di leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico o linfoma di Burkitt
- Infezione attiva da epatite B, C o HIV
- Saturazione di ossigeno ≤ 90% in aria
- Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
- VFG <30ml/min
- Donne in gravidanza o che allattano
- Solo pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: GvHD attiva significativa acuta (grado complessivo ≥ II, criteri Glucksberg modificati) o GvHD cronica moderata/grave (criteri di consenso NIH) che richiedono terapia immunosoppressiva e/o steroidi sistemici
- Punteggio Karnofsky <60%
- Allergia nota all'albumina o al DMSO
- Pazienti che ricevono corticosteroidi a una dose >5 mg di prednisolone al giorno (o equivalente) che non possono essere interrotti
- Aspettativa di vita <3 mesi
- Aritmie cardiache (esclusa FA ben controllata o altra tachicardia sopraventricolare) o malattia cardiaca significativa e frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%
Pazienti che possono ragionevolmente accedere al trattamento CAR CD19 autologo come parte dello standard di cura o di una sperimentazione clinica*
- Questi pazienti saranno inizialmente presi in considerazione per il trattamento autologo piuttosto che per l'arruolamento in KCAT19
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Single Arm Trial
Treatment with Lymphodepletion followed by a dose of KCAT19 T cells.
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Cellule T KCAT19 allogeniche derivate da unità cordonali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità della generazione di cellule T KCAT 19
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultimo paziente
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Fattibilità della generazione di cellule T KCAT19 negative al recettore delle cellule T valutate in base al numero di prodotti terapeutici generati.
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Fino a 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultimo paziente
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Tossicità delle cellule T KCAT19
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultimo paziente trattato
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Tossicità in seguito alla somministrazione di cellule T KCAT19 valutata dall'incidenza di tossicità di grado 3-5 causalmente correlata all'ATIMP
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Fino a 28 giorni dopo l'ultimo paziente trattato
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ultimo paziente trattato con ATIMP
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Proporzione di responder e profondità della risposta a 1 e 6 mesi dopo l'infusione di ATIMP
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6 mesi dopo l'ultimo paziente trattato con ATIMP
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Persistenza delle cellule T KCAT19
Lasso di tempo: Dopo che l'ultimo paziente trattato ha completato la visita di follow-up di 2 anni
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Persistenza e frequenza delle cellule T KCAT19 circolanti nel sangue periferico valutate mediante citometria a flusso
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Dopo che l'ultimo paziente trattato ha completato la visita di follow-up di 2 anni
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Persistenza delle cellule T KCAT19
Lasso di tempo: Dopo che l'ultimo paziente trattato ha completato la visita di follow-up di 2 anni
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Persistenza e frequenza delle cellule T KCAT19 circolanti nel sangue periferico valutate mediante qPCR
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Dopo che l'ultimo paziente trattato ha completato la visita di follow-up di 2 anni
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Ipogammaglobulinemia e aplasia delle cellule B
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Incidenza e durata dell'ipogammaglobulinemia e dell'aplasia delle cellule B
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2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Tempo alla progressione della malattia
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2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Sopravvivenza libera da eventi a 1 e 2 anni dopo l'immunoterapia con cellule T KCAT19
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2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Sopravvivenza globale a 1 e 2 anni dopo l'immunoterapia con cellule T KCAT19
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2 anni dopo l'ultimo paziente trattato
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCL/126900
- 2021-002878-88 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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