Allogeniczne komórki T z ekspresją receptora komórek T-KDEL i chimerycznego receptora antygenu CAT19 w leczeniu zaawansowanych nowotworów CD19+ (KCAT19)

Celem tego badania jest upewnienie się, że te komórki T KCAT19 można wytworzyć w laboratorium, ocena, czy te terapie są bezpieczne, a także uzyskanie wstępnych informacji, że te komórki T CAR działają u pacjentów z nowotworami złośliwymi z komórek B.

Po uzyskaniu świadomej zgody patentu i rejestracji do badania, allogeniczne komórki T dawcy krwi pępowinowej dopasowane pod względem HLA zostaną wysłane kurierem do Centrum Terapii Komórkowej, Genowej i Tkankowej (CCGTT) w Royal Free Hospital (RFH), gdzie komórki T KCAT19 zostaną zrobiony fabrycznie. Pierwsi trzej pacjenci leczeni KCAT19 zostaną dopasowani pod względem HLA 4-6/6 z dawcą krwi pępowinowej, a pozostali zarejestrowani pacjenci zostaną dopasowani pod względem HLA 0-6/6, jeśli zostanie to potwierdzone przez IDMC.

Limfocyty T KCAT19 są klasyfikowane jako eksperymentalne produkty lecznicze terapii zaawansowanej (ATIMP), a produkcja zajmie około 15 dni.

Pokrótce, allogeniczne limfocyty T pochodzące z krwi pępowinowej hoduje się w obecności lentiwirusa, który przenosi specyficzne geny do limfocytów T (część białych krwinek). Geny umożliwiają komórkom T ekspresję białka, które rozpoznaje docelowe białko (CD19) obecne na powierzchni złośliwych komórek B i atakuje je. Genetycznie zmodyfikowane komórki są testowane pod kątem zgodności z określonymi kryteriami jakości i zamrażane w RFH. ATIMP są wysyłane kurierem do miejsca badania specjalnym transporterem (utrzymującym temperaturę poniżej -130C) w celu podania pacjentowi w razie potrzeby. W okresie produkcyjnym ATIMP pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię „wstrzymującą” lub immunoterapię zgodnie z praktyką instytucjonalną w celu utrzymania kontroli choroby. Przed infuzją limfocytów T KCAT19 pacjenci będą przyjmowani do szpitala w celu wstępnej terapii kondycjonującej dwoma lekami przeciwnowotworowymi: cyklofosfamidem i fludarabiną.

Następnie pacjenci otrzymają infuzję komórek T KCAT19 w dniu 0. Limfocyty T KCAT19 podaje się we wlewie dożylnym. Pacjenci będą ściśle monitorowani w uczestniczącym ośrodku badawczym przez co najmniej 14 dni po infuzji komórek T KCAT19, z regularnymi obserwacjami i badaniami krwi (szczegółowo w protokole) w celu oceny potencjalnej toksyczności. Ocena choroby odbędzie się o godz. linia wyjściowa, miesiąc 1, miesiąc 6 i miesiąc 12 po infuzji limfocytów T KCAT19.

Po wypisaniu ze szpitala pacjenci będą obserwowani co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 6 tygodni do 12 miesięcy po infuzji KCAT19 T, a następnie co kwartał przez kolejny rok przed corocznymi wizytami aż do zakończenia badania (Rok 3 - Rok 10).