진행성 CD19+ 악성 종양의 치료를 위한 T 세포 수용체-KDEL 및 키메라 항원 수용체 CAT19를 발현하는 동종 T 세포 (KCAT19)

이 연구의 목적은 이러한 KCAT19 T 세포가 실험실에서 만들어질 수 있는지 확인하고, 이러한 치료법이 안전한지 평가하고, 이러한 CAR T 세포가 B 세포 악성 종양 환자에서 작동한다는 초기 정보를 얻는 것입니다.

특허의 정보에 입각한 동의 및 시험 등록에 따라 동종이계 HLA 일치 제대혈 기증자 T 세포는 KCAT19 T 세포가 있는 Royal Free Hospital(RFH)의 세포, 유전자 및 조직 치료 센터(CCGTT)로 배송됩니다. 제조. KCAT19에서 치료받은 처음 3명의 환자는 제대혈 기증자와 HLA 일치 4-6/6이 되고 등록된 나머지 환자는 IDMC에서 확인한 경우 HLA 일치 0-6/6이 됩니다.

KCAT19 T 세포는 ATIMP(첨단치료제)로 분류되며 제작 기간은 약 15일 정도 소요된다.

요약하면, 동종이계 제대혈 유래 T 세포는 특정 유전자를 T 세포(백혈구의 일부)로 전달하는 렌티바이러스의 존재 하에 성장됩니다. 이 유전자는 T세포가 악성 B세포 표면에 존재하는 표적 단백질(CD19)을 인식해 공격할 수 있는 단백질을 발현하게 한다. 유전자 변형 세포는 지정된 품질 출하 기준을 준수하는지 테스트하고 RFH에서 동결합니다. ATIMP는 필요할 때 환자에게 투여할 수 있도록 특수 배송업체(-130C 미만의 온도 유지)와 함께 시험 현장으로 배송됩니다. ATIMP 제조 기간 동안 환자는 질병 통제를 유지하기 위해 기관 관행에 따라 "보유" 화학 요법 또는 면역 요법을 받을 수 있습니다. KCAT19 T 세포를 주입하기 전에 환자는 2가지 항암제(시클로포스파마이드 및 플루다라빈)로 사전 조절 치료를 받기 위해 병원에 입원합니다.

그런 다음 환자는 0일에 KCAT19 T 세포 주입을 받습니다. KCAT19 T 세포는 정맥 주입으로 제공됩니다. 잠재적인 독성을 평가하기 위해 KCAT19 T 세포 주입 후 최소 14일 동안 정기적인 관찰 및 혈액 검사(프로토콜에 자세히 설명됨)와 함께 참여 시험 사이트에서 환자를 면밀히 모니터링합니다. 질병 평가는 다음에서 이루어집니다. 기준선, KCAT19 T 세포 주입 후 1개월, 6개월 및 12개월.

퇴원 후, 환자는 첫 6개월 동안 매월, KCAT19 T 주입 후 12개월까지 매주 6회, 이후 추가 1년 동안 분기별 방문 후 임상시험 종료가 선언될 때까지 연간 방문(3년 - 1년) 10).