Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní T buňky exprimující T buněčný receptor-KDEL a chimérický antigenní receptor CAT19 pro léčbu pokročilých CD19+ malignit (KCAT19)

20. května 2022 aktualizováno: University College, London
KCAT19 je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých (ve věku 16–65 let) s vysokým rizikem, relabující/refrakterní (r/r) B buněčných malignit.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je zajistit, aby tyto KCAT19 T buňky mohly být vyrobeny v laboratoři, posoudit, zda jsou tyto terapie bezpečné, a také získat některé počáteční informace, že tyto CAR T buňky fungují u pacientů s malignitami B-buněk.

Po informovaném souhlasu patentu a registraci do studie budou alogenní T buňky dárce pupečníkové krve shodné s HLA zaslány kurýrem do Centra pro buněčnou, genovou a tkáňovou terapii (CCGTT) v Royal Free Hospital (RFH), kde budou T buňky KCAT19. vyroben. První 3 pacienti léčení pomocí KCAT19 budou mít shodu HLA 4-6/6 s dárcem pupečníkové krve a zbývající registrovaní pacienti budou mít shodu HLA 0-6/6, pokud to potvrdí IDMC.

T buňky KCAT19 jsou klasifikovány jako výzkumné léčivé přípravky pro pokročilou terapii (ATIMP) a výroba bude trvat přibližně 15 dní.

Stručně řečeno, alogenní T buňky derivované z pupečníkové krve se pěstují v přítomnosti lentiviru, který přenáší specifické geny do T buněk (část bílých krvinek). Tyto geny umožňují T buňkám exprimovat protein, který dokáže rozpoznat cílový protein (CD19) přítomný na povrchu maligních B-buněk a napadnout je. Geneticky modifikované buňky jsou testovány, aby bylo zajištěno, že splňují specifikovaná kritéria kvality pro uvolňování, a zmraženy v RFH. ATIMP jsou kurýrně dopravovány na místo studie speciálním přepravcem (udržujícím teplotu pod -130 C), aby byly v případě potřeby podávány pacientovi. Během výrobního období ATIMP mohou pacienti dostávat „zadržovací“ chemoterapii nebo imunoterapii podle institucionální praxe, aby si udrželi kontrolu nad nemocí. Před infuzí KCAT19 T buněk budou pacienti přijati do nemocnice, aby podstoupili předkondicionační terapii 2 protirakovinnými léky: cyklofosfamidem a fludarabinem.

Pacienti pak dostanou infuzi KCAT19 T buněk v den 0. KCAT19 T buňky se podávají jako intravenózní infuze. Pacienti budou pečlivě sledováni v místě účastnící se studie po dobu minimálně 14 dnů po infuzi T buněk KCAT19 s pravidelnými pozorováními a krevními testy (podrobně v protokolu), aby bylo možné posoudit potenciální toxicitu. Hodnocení onemocnění proběhne v; výchozí stav, měsíc 1, měsíc 6 a měsíc 12 po infuzi T buněk KCAT19.

Po propuštění budou pacienti sledováni měsíčně po dobu prvních 6 měsíců, poté 6 týdnů až do 12 měsíců po infuzi KCAT19 T, po nichž budou následovat čtvrtletní návštěvy po další rok, než budou roční návštěvy vyhlášeny až do konce studie (3. rok – rok 10).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 16-65 let

  2. Recidivující nebo refrakterní B buněčná malignita po alespoň 2 předchozích liniích terapie:

    B-ALL: relabující nebo refrakterní B-ALL po standardní terapii, vyžadující záchranu, u kterých jejich ošetřující lékař považuje alternativní terapie za nevhodné nebo LBCL: relabující/refrakterní DLBCL (vč. transformovaná FL, ale ne Richterova transformace) nebo PMBCL po ≥ 2 předchozích liniích terapie, která musí zahrnovat rituximab, antracyklin a autologní CD19 CAR, (pokud CD19 CAR nelze vyrobit) nebo MCL: relabující/refrakterní onemocnění po ≥ 2 liniích terapie, které musí zahrnují Rituximab, Brutonův inhibitor tyrozinkinázy a autologní terapii CD19CAR (pokud CD19 CAR nelze vyrobit) nebo Indolent B-NHL (buď folikulární lymfom, lymfom marginální zóny nebo jiný lymfom nízkého stupně), který je relabující/refrakterní po ≥ 2 předchozích liniích léčby terapie, která musí zahrnovat anti-CD20 terapii a chemoterapii antracykliny nebo bendamustinem.

  3. CD19+ onemocnění
  4. Souhlas s provedením těhotenského testu, používání vhodné antikoncepce (pokud je to možné)
  5. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. CD19 negativní onemocnění
  2. Aktivní postižení CNS onemocnění
  3. Diagnóza chronické lymfocytární leukémie/malého lymfocytárního lymfomu nebo Burkittova lymfomu
  4. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
  5. Nasycení vzduchu kyslíkem ≤ 90 %.
  6. Bilirubin > 2 x horní hranice normálu
  7. GFR <30 ml/min
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  9. Pouze pacienti s transplantací kmenových buněk: aktivní významná akutní GvHD (celkový stupeň ≥ II, modifikovaná Glucksbergova kritéria) nebo středně těžká/závažná chronická GvHD (kritéria NIH konsenzu), vyžadující imunosupresivní léčbu a/nebo systémové steroidy
  10. Karnofsky skóre <60 %
  11. Známá alergie na albumin nebo DMSO
  12. Pacienti užívající kortikosteroidy v dávce >5 mg prednisolonu denně (nebo ekvivalentní), kterou nelze přerušit
  13. Předpokládaná délka života <3 měsíce
  14. Srdeční dysrytmie (s výjimkou dobře kontrolované FS nebo jiné supraventrikulární tachykardie) nebo významné srdeční onemocnění a ejekční frakce levé komory < 40 %

  15. Pacienti, kteří mají rozumný přístup k autologní léčbě CD19 CAR jako součást standardní péče nebo klinické studie*

    • Tito pacienti budou zpočátku zvažováni pro autologní léčbu přednostně před zařazením do KCAT19

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Single Arm Trial
Léčba lymfodeplecí následovaná dávkou KCAT19 T buněk.
Genetický: KCAT19 T buňky
Alogenní T buňky KCAT19 odvozené z pupečníkové jednotky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost generování T buněk KCAT 19
Časové okno: Až 28 dní po náboru posledního pacienta
Proveditelnost generování T lymfocytů KCAT19 T lymfocytů negativních na receptor T buněk, jak je hodnoceno počtem generovaných terapeutických produktů.
Až 28 dní po náboru posledního pacienta
KCAT19 T buněčná toxicita
Časové okno: Až 28 dní po posledním ošetření pacienta
Toxicita po podání T buněk KCAT19 hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 v příčinné souvislosti s ATIMP
Až 28 dní po posledním ošetření pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců po posledním pacientovi léčeném ATIMP
Podíl respondérů a hloubka odpovědi 1 a 6 měsíců po infuzi ATIMP
6 měsíců po posledním pacientovi léčeném ATIMP
Perzistence T buněk KCAT19
Časové okno: Poté, co poslední léčený pacient dokončí 2letou následnou návštěvu
Perzistence a frekvence cirkulujících KCAT19 T buněk v periferní krvi, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií
Poté, co poslední léčený pacient dokončí 2letou následnou návštěvu
Perzistence T buněk KCAT19
Časové okno: Poté, co poslední léčený pacient dokončí 2letou následnou návštěvu
Perzistence a frekvence cirkulujících KCAT19 T-buněk v periferní krvi hodnocené pomocí qPCR
Poté, co poslední léčený pacient dokončí 2letou následnou návštěvu
Hypogamaglobulinémie a aplazie B buněk
Časové okno: 2 roky po posledním léčeném pacientovi
Výskyt a trvání hypogamaglobulinémie a aplazie B buněk
2 roky po posledním léčeném pacientovi
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: 2 roky po posledním léčeném pacientovi
Čas do progrese onemocnění
2 roky po posledním léčeném pacientovi
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky po posledním léčeném pacientovi
Přežití bez událostí 1 a 2 roky po imunoterapii T buňkami KCAT19
2 roky po posledním léčeném pacientovi
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po posledním léčeném pacientovi
Celkové přežití 1 a 2 roky po imunoterapii T buňkami KCAT19
2 roky po posledním léčeném pacientovi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. října 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

26. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/126900
  • 2021-002878-88 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina krve

Klinické studie na KCAT19 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit