Аллогенные Т-клетки, экспрессирующие Т-клеточный рецептор-KDEL, и химерный антигенный рецептор CAT19 для лечения запущенных CD19+ злокачественных новообразований (KCAT19)

Цели этого исследования - убедиться, что эти Т-клетки KCAT19 могут быть получены в лаборатории, оценить безопасность этих методов лечения, а также получить некоторую начальную информацию о том, что эти Т-клетки CAR работают у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями.

После информированного согласия патента и регистрации в испытании аллогенные HLA-совместимые Т-клетки донора пуповинной крови будут доставлены курьером в Центр клеточной, генной и тканевой терапии (CCGTT) в Королевской бесплатной больнице (RFH), где будут храниться Т-клетки KCAT19. изготовлено. Первые 3 пациента, пролеченные с помощью KCAT19, будут иметь HLA-совместимость 4–6/6 с донором пуповинной крови, а остальные зарегистрированные пациенты будут иметь HLA-совместимость 0–6/6, если это будет подтверждено IDMC.

Т-клетки KCAT19 классифицируются как исследовательские лекарственные средства передовой терапии (ATIMP), и их производство займет примерно 15 дней.

Вкратце, аллогенные Т-клетки, полученные из пуповинной крови, выращивают в присутствии лентивируса, который переносит специфические гены в Т-клетки (часть лейкоцитов). Гены позволяют Т-клеткам экспрессировать белок, который может распознавать белок-мишень (CD19), присутствующий на поверхности злокачественных В-клеток, и атаковать их. Генетически модифицированные клетки тестируются, чтобы убедиться, что они соответствуют установленным критериям качества, и замораживаются в RFH. ATIMP доставляются в исследовательский центр специальным транспортным средством (поддерживающим температуру ниже -130°C) для введения пациенту при необходимости. В течение периода производства ATIMP пациенты могут получать «удерживающую» химиотерапию или иммунотерапию в соответствии с институциональной практикой для поддержания контроля над заболеванием. Перед инфузией Т-клеток KCAT19 пациенты будут госпитализированы для предварительной терапии двумя противоопухолевыми препаратами: циклофосфамидом и флударабином.

Затем пациенты будут получать инфузию Т-клеток KCAT19 в день 0. Т-клетки KCAT19 вводятся в виде внутривенной инфузии. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением в участвующем в исследовании центре в течение как минимум 14 дней после инфузии Т-клеток KCAT19 с регулярными наблюдениями и анализами крови (подробно в протоколе) для оценки потенциальной токсичности. Оценка заболевания будет проводиться в; исходный уровень, месяц 1, месяц 6 и месяц 12 после инфузии Т-клеток KCAT19.

После выписки пациенты будут наблюдаться ежемесячно в течение первых 6 месяцев, затем 6 раз в неделю в течение 12 месяцев после инфузии KCAT19 T, с последующими посещениями ежеквартально в течение следующего года перед ежегодными посещениями до объявления окончания исследования (год 3 - год 10).