A T-sejt-receptor-KDEL-t és a CAT19 kiméra antigénreceptort expresszáló allogén T-sejtek az előrehaladott CD19+ rosszindulatú daganatok kezelésére (KCAT19)

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy ezek a KCAT19 T-sejtek előállíthatók-e a laboratóriumban, felmérje, hogy ezek a terápiák biztonságosak-e, valamint bizonyos kezdeti információk beszerzése arról, hogy ezek a CAR T-sejtek működnek B-sejtes rosszindulatú betegekben.

A szabadalom tájékoztatáson alapuló beleegyezését és a vizsgálatba való regisztrációját követően az allogén HLA-val egyező köldökzsinórvér-donor T-sejteket a Royal Free Hospital (RFH) Sejt-, Gén- és Szövetterápiás Központjába (CCGTT) szállítják, ahol a KCAT19 T-sejteket gyűjtik. gyártott. A KCAT19-en kezelt első 3 beteg HLA-ja 4-6/6 arányban egyezik köldökzsinórvér-donorral, a többi regisztrált páciens pedig 0-6/6-os HLA-val egyező, ha az IDMC megerősíti.

A KCAT19 T-sejtek fejlett terápiás vizsgálati gyógyszerkészítmények (ATIMP) kategóriába tartoznak, és a gyártás körülbelül 15 napot vesz igénybe.

Röviden, az allogén köldökzsinórvérből származó T-sejteket lentivírus jelenlétében növesztjük, amely specifikus géneket visz át a T-sejtekbe (a fehérvérsejtek egy része). A gének lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy olyan fehérjét expresszáljanak, amely képes felismerni a rosszindulatú B-sejtek felszínén jelen lévő célfehérjét (CD19), és megtámadni azokat. A géntechnológiával módosított sejteket tesztelik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek a meghatározott minőségi kibocsátási kritériumoknak, és az RFH-ban lefagyasztják. Az ATIMP-ket speciális szállítóval (-130 C alatti hőmérsékleten) szállítják a vizsgálat helyszínére, hogy szükség esetén beadják a páciensnek. Az ATIMP gyártási időszaka alatt a betegek „tartós” kemoterápiát vagy immunterápiát kaphatnak az intézményi gyakorlat szerint a betegségkontroll fenntartása érdekében. A KCAT19 T-sejtek infúziója előtt a betegeket kórházba szállítják, hogy két rákellenes gyógyszerrel: ciklofoszfamiddal és fludarabinnal előkondicionáló kezelésben részesüljenek.

A betegek ezután a 0. napon KCAT19 T-sejt-infúziót kapnak. A KCAT19 T-sejteket intravénás infúzió formájában adják be. A betegeket a KCAT19 T-sejt-infúziót követően legalább 14 napig szoros megfigyelés alatt tartják a résztvevő vizsgálat helyszínén, rendszeres megfigyelésekkel és vérvizsgálatokkal (részletek a protokollban), hogy felmérjék a lehetséges toxicitást. A betegség felmérésére a következő időpontban kerül sor: kiindulási állapot, 1. hónap, 6. hónap és 12. hónap a KCAT19 T-sejt-infúzió után.

Az elbocsátást követően a betegeket havonta nyomon követik az első 6 hónapban, majd 6 hetente a KCAT19 T infúziót követő 12 hónapig, ezt követik negyedéves látogatások további egy éven keresztül, mielőtt az éves látogatásokat bejelentik a vizsgálat végéig (3. év - év). 10).